Molecular docking and In-Silico pharmacokinetic analysis of 1,3-benzothiazole-2-amine derivatives as anticonvulsants

IF 1.9 Q2 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL

Journal of Taibah University Medical Sciences Pub Date : 2025-09-11 DOI:10.1016/j.jtumed.2025.08.002

Ahmed Rufa’i MSc , Abdullahi Y. Idris PhD , Aliyu M. Musa PhD , Halimatu S. Hassan PhD , Asma’u H. Nasiru PhD , Mohammed G. Magaji PhD

{"title":"Molecular docking and In-Silico pharmacokinetic analysis of 1,3-benzothiazole-2-amine derivatives as anticonvulsants","authors":"Ahmed Rufa’i MSc , Abdullahi Y. Idris PhD , Aliyu M. Musa PhD , Halimatu S. Hassan PhD , Asma’u H. Nasiru PhD , Mohammed G. Magaji PhD","doi":"10.1016/j.jtumed.2025.08.002","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>الأهداف</h3><div>تعتبر المشتقات التي تحمل مجموعة الثيازول من المواد الدوائية المهمة جدًا في الكيمياء الطبية نظرًا لخصائصها الدوائية الواسعة. البنزوثيازول هو سقالة مهمة مع مجموعة من النشاط البيولوجي والاستخدامات العلاجية، بما في ذلك خصائص مضادة للبكتيريا، ومضادة للملاريا، ومضادة للتشنجات، ومسكنة للألم، ومضادة للالتهابات، ومضادة لمرض السكري، ومضادة للسرطان. يقوم هذا العمل بتقييم السمات الدوائية الحركية الحاسوبية لـ 15 مشتقًا من 1،3-بنزوثيازول-2-أمين (نظائر) وتفاعلاتها مع هدفين أساسيين للصرع: حمض غاما أمينوبوتيريك-أمينوترانسفيراز (GABA-AT) وأيون الصوديوم المفتوح المنشط بروتينات القناة (Nav<em>Ms</em>).</div></div><div><h3>الطريقة</h3><div>تم تصميم وتحسين التركيب الكيميائي للمشتقات باستخدام برنامجي MarvinSketch و Spartan. تمت دراسة السمات الدوائية الحركية باستخدام خادم SwissADME. تم إجراء الالتحام الجزيئي باستخدام Autodock Vina وChimera وDiscovery Studio Visualizer</div></div><div><h3>النتائج</h3><div>فشلت أربعة نظائر (2، 5، 6، و7) في اختبار اختراق حاجز الدم الدماغي (BBB)، في حين أظهرت إحدى عشر من النظائر الخمسة عشر خصائص حركية دوائية جيدة. وأظهرت نتائج التحقق أن الإجراء المستخدم كان مناسبًا لتحليل الالتحام الجزيئي لنظائر الاختبار في المواقع النشطة للبروتينين المستهدفين. عند المقارنة مع الدواء المرجعي فيجاباترين (-5.2 كيلو كالوري/مول)، أظهرت سبعة نظائر (A<sub>1</sub>، A<sub>3</sub>، A<sub>9</sub>، A<sub>10</sub>، A<sub>11</sub>، A<sub>12</sub>، وA<sub>14</sub>) تقارب ارتباط أعلى (-5.9، -5.8، -6.1، -5.9، -6.0، -6.1، و-6.6 كيلو كالوري/مول، على التوالي). ربط GABA-AT. فيما يتعلق بربط NavMs، أظهر A14 التناظري فقط تقاربًا للربط يبلغ 5.0 كيلو كالوري/مول، وهو ما كان مماثلاً لذلك الخاص بالدواء المرجعي، لاموتريجين.</div></div><div><h3>الاستنتاجات</h3><div>كشفت التحقيقات الحاسوبية عن مركبات بنزوثيازول ذات خصائص مضادة للتشنج عالية، مما يجعلها مرشحة مناسبة للتوليف والاختبار الدوائي.</div></div>","PeriodicalId":46806,"journal":{"name":"Journal of Taibah University Medical Sciences","volume":"20 5","pages":"Pages 629-642"},"PeriodicalIF":1.9000,"publicationDate":"2025-09-11","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Journal of Taibah University Medical Sciences","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1658361225000940","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"Q2","JCRName":"MEDICINE, GENERAL & INTERNAL","Score":null,"Total":0}

引用次数: 0

Abstract

الأهداف

تعتبر المشتقات التي تحمل مجموعة الثيازول من المواد الدوائية المهمة جدًا في الكيمياء الطبية نظرًا لخصائصها الدوائية الواسعة. البنزوثيازول هو سقالة مهمة مع مجموعة من النشاط البيولوجي والاستخدامات العلاجية، بما في ذلك خصائص مضادة للبكتيريا، ومضادة للملاريا، ومضادة للتشنجات، ومسكنة للألم، ومضادة للالتهابات، ومضادة لمرض السكري، ومضادة للسرطان. يقوم هذا العمل بتقييم السمات الدوائية الحركية الحاسوبية لـ 15 مشتقًا من 1،3-بنزوثيازول-2-أمين (نظائر) وتفاعلاتها مع هدفين أساسيين للصرع: حمض غاما أمينوبوتيريك-أمينوترانسفيراز (GABA-AT) وأيون الصوديوم المفتوح المنشط بروتينات القناة (NavMs).

الطريقة

تم تصميم وتحسين التركيب الكيميائي للمشتقات باستخدام برنامجي MarvinSketch و Spartan. تمت دراسة السمات الدوائية الحركية باستخدام خادم SwissADME. تم إجراء الالتحام الجزيئي باستخدام Autodock Vina وChimera وDiscovery Studio Visualizer

النتائج

فشلت أربعة نظائر (2، 5، 6، و7) في اختبار اختراق حاجز الدم الدماغي (BBB)، في حين أظهرت إحدى عشر من النظائر الخمسة عشر خصائص حركية دوائية جيدة. وأظهرت نتائج التحقق أن الإجراء المستخدم كان مناسبًا لتحليل الالتحام الجزيئي لنظائر الاختبار في المواقع النشطة للبروتينين المستهدفين. عند المقارنة مع الدواء المرجعي فيجاباترين (-5.2 كيلو كالوري/مول)، أظهرت سبعة نظائر (A₁، A₃، A₉، A₁₀، A₁₁، A₁₂، وA₁₄) تقارب ارتباط أعلى (-5.9، -5.8، -6.1، -5.9، -6.0، -6.1، و-6.6 كيلو كالوري/مول، على التوالي). ربط GABA-AT. فيما يتعلق بربط NavMs، أظهر A14 التناظري فقط تقاربًا للربط يبلغ 5.0 كيلو كالوري/مول، وهو ما كان مماثلاً لذلك الخاص بالدواء المرجعي، لاموتريجين.

الاستنتاجات

كشفت التحقيقات الحاسوبية عن مركبات بنزوثيازول ذات خصائص مضادة للتشنج عالية، مما يجعلها مرشحة مناسبة للتوليف والاختبار الدوائي.

查看原文本刊更多论文

1,3-苯并噻唑-2-胺类抗惊厥药的分子对接及芯片药代动力学分析

由于其广泛的药理学特性，目标是含有含唑的衍生物，这些衍生物在医学化学中非常重要。苯替唑是一种重要的载体，具有一系列生物活动和治疗用途，包括抗菌素、抗疟疾、抗痉挛、止痛药、抗炎症、抗糖尿病和抗癌功能。这项工作评估15种p - 3-苯并二氮杂卓-2-阿明(同位素)的计算机动力学特性及其与癫痫的两个主要目标之间的相互作用:阿亚亚他明-阿-亚他他酸和开胃蛋白活性钠。利用MarvinSketch和spartan设计和改进衍生物化学结构的方式。使用了一个swisadme服务器进行了动力学特征研究。用自动dodock Vina、Chimera和discovera研究结果进行了分子对接，4个同位素(2、5、6和7)未能通过脑血屏障穿透测试，15个同位素中有11个显示出良好的药物动力学。核查结果显示，所采用的程序适合于分析活性蛋白质靶点的试验同位素的分子对接情况。与基准药物维加帕特林(5.2千卡洛里/摩尔)相比，7种同位素(a1、a3、a9、a10、a11、12和A14)的关联程度(分别为-5.9、5.8、6.1、5.9、6.6.、6.6.1和-6.6千卡罗/摩尔)。连接GABA-AT.关于navms，只有模拟ap14显示5.0千卡/毫升，与参考用药拉穆特里金相似。计算机调查发现苯并二氮杂卓具有高抗痉挛特性，因此适合药物合成和试验的过滤器。

本文章由计算机程序翻译，如有差异，请以英文原文为准。

求助全文

约1分钟内获得全文求助全文

来源期刊