在胸腺中建立免疫耐受

在免疫系统发育过程中，髓样胸腺上皮细胞（mTECs）表达大部分编码基因组，包括通常仅由其他分化细胞表达的基因。这种可塑性是如何被调节的尚不清楚，但《自然》杂志最近的一项研究为这个问题提供了重要的线索。Andrew S. Koh及其同事表明，成熟的mtec表现出“表观遗传噪音”，特别是核小体密集区域染色质的不稳定。这造成了染色质可及性的波动，这是它们广泛的基因表达库的基础。令人惊讶的是，这不是转录激活因子AIRE的工作，它在胸腺上皮可塑性中起着已知的作用。相反，他们的数据涉及肿瘤抑制因子p53，其抑制对表观遗传噪声的产生至关重要。因此，p53活性的增强导致小鼠染色质的稳定，mTEC可塑性的降低和自身免疫的发展。研究小组进一步将表观遗传噪声与核小体不稳定的聚合AT束和DNA断裂联系起来，为p53在管理DNA损伤中的既定作用提供了概念上的束缚。总之，这些发现揭示了p53在发育中的免疫系统中通过控制表观遗传变异建立细胞可塑性中的作用。原始参考文献：Nature https://doi.org/10.1038/s41586-025-09424-x （2025）