从局部到门静脉：用多细胞类器官概括肝胆微结构

背景和背景肝细胞在整个肝小叶中显示代谢功能的分带性。在肝脏门静脉周围区域，机械渗透是小管分泌和胆汁流动的主要贡献者，由胆盐依赖性的胆汁流动和小管的收缩性驱动。最近的研究挑战了这一范式，认为管区以扩散为主，胆盐双向移动捕获门静脉周围微环境的模型也允许目标、方法和发现。dowbaj等人利用他们开发的门静脉周围肝脏类器官（集合体）通过i)改变集合体中成纤维细胞的比例，ii)选择性地抑制与细胞-细胞和细胞外基质相互作用相关的间充质群体中的基因来研究胆道纤维化。Iii)使用来自胆汁淤积小鼠的肝细胞类器官来产生嵌合肝组合。为优化肝细胞类器官培养，在培养液中添加Wnt（3a）配体（HM-Wnt）。这一发现的意义为观察小管膜和小胆管发生的生理过程提供了新的途径。Dowbaj等人利用该模型开辟的最重要途径是能够研究以门脉周围纤维化为特征的肝脏疾病。组合体似乎特别适合研究遗传性胆汁淤积症16，如进行性家族性肝内胆汁淤积症亚型。对于小管转运蛋白的轻度/杂合变异体（如ABCB4）资金支持作者没有获得任何资金支持来完成这篇论文。利益冲突作者声明本工作不存在利益冲突。详情请参阅随附的ICMJE披露表格。作者要感谢鹿特丹Erasmus MC实验移植和肠道外科实验室（LETIS） Luc van der Laan教授推荐本文。