挂钩子的架子

RACK1是一种在真核生物中高度保守的多功能支架蛋白。它具有甜甜圈的结构，由7个WD40重复序列组成，形成β-推进器，并通过作为分子的结合枢纽，促进分子间的相互作用，在信号整合中发挥作用。拟南芥中存在RACK1A、RACK1B和RACK1C三个类似物，其中RACK1A已被研究并被发现参与多种激素信号通路，包括生长素信号通路。然而，参与尖钩形成、维持和释放的生长素反应是复杂的，由于遗传和代谢的冗余或致死率，通常难以获得新的调节因子。因此，研究人员使用了一种化学筛选方法，使用了超过4500种化合物，使用了一种顶端钩形成缺陷的突变体。他们发现了一种名为DAPIA的化合物，该化合物以剂量依赖的方式恢复该突变体的顶端钩形成。野生型的顶钩角不受DAPIA的影响，但顶钩打开率显著降低。DAPIA对根尖钩打开的减速取决于生长素信号成分，如生长素反应因子ARF7和ARF19，因为它们在各自的突变体中都不存在。事实上，DAPIA处理导致生长素反应增强，ARF7和ARF19在根尖钩内侧积累。药物亲和反应靶标稳定性（DARTS）分析发现RACK1A是DAPIA的主要靶标。rack1a突变体显示出顶端钩打开率降低，而DAPIA处理没有进一步降低，这表明DAPIA处理后观察到的效果取决于rack1a。对RACK1A表达和生长素信号的分析表明，RACK1A通过抑制生长素响应梯度正向调节根尖钩开口。