羧化作用开关

线粒体膜上的线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）激活可介导干扰素（IFN）和细胞凋亡反应。在Science上，Okazaki等人表明MAVS的羧基化增强I型IFN反应并抑制细胞凋亡。MAVS在胞质域的Asp53、Glu70、Glu80和Asp83位点被羧化，并且γ-谷氨酰羧化酶（GGCX）的敲除减少了MAVS的羧化。GGCX是一种II型内质网（ER）跨膜蛋白，依赖于GGCX辅助因子维生素K使细胞外或内质网腔蛋白羧化。MAVS激活与内质网膜上非糖基化、倒置的GGCX蛋白积累增加有关。羧基突变体MAVS的表达、GGCX的缺失或维生素K的抑制降低了IFNβ，增加了caspase-3对病毒感染的反应。线粒体运输蛋白TOMM40和激酶PLK1与羧化突变型MAVS相关，而与野生型MAVS无关，caspase-3升高，但与IFNβ无关。在感染水疱性口炎病毒（VSV）的小鼠中，神经细胞中GGCX的缺失和维生素K的抑制或缺乏降低了I型IFN，增加了VSV滴度和caspase-3在野生型小鼠中的激活，而mavs缺陷小鼠则没有。因此，MAVS的GGCX羧化在病毒感染的细胞中起着调节开关的作用。原始参考文献：Science https://doi.org/10.1126/science.adk9967 （2025）