Thérapies ciblées en situation néoadjuvante dans le cancer du sein : place des iCDK4/6 et des iPARP

Abstract

Au cours des dix dernières années, les thérapies ciblées ont profondément modifié le pronostic des cancers du sein au stade métastatique. Les inhibiteurs de CDK4/6 et de PARP prennent désormais une place croissante en situation adjuvante, et leur utilisation est également explorée en contexte néoadjuvant. Cette revue propose une analyse des données scientifiques disponibles et des perspectives cliniques associées. Les inhibiteurs de CDK4/6 ciblent les altérations du cycle cellulaire fréquemment observées dans les cancers du sein hormonodépendants. En situation adjuvante, l’abémaciclib et le ribociclib ont démontré un bénéfice en survie sans progression dans les essais monarchE et NATALEE, respectivement, ce qui a conduit à leur autorisation de mise sur le marché (AMM) en Europe. En contexte néoadjuvant, bien que ces molécules aient montré une réduction des marqueurs de prolifération tels que le Ki67, leur impact clinique reste à ce jour limité. Les inhibiteurs de PARP reposent sur le principe de létalité synthétique, ciblant en particulier les cancers associés à des mutations germinales de BRCA1 ou BRCA2. En adjuvant, l’étude OlympiA a mis en évidence une amélioration significative de la survie sans progression ainsi que de la survie globale. En situation néoadjuvante, ces agents ont également démontré un effet sur certains marqueurs pathologiques, bien que la traduction clinique de ces résultats reste à clarifier. Ces données confirment le rôle croissant de ces thérapies ciblées en adjuvant dans la pratique actuelle. L’identification et la validation de biomarqueurs prédictifs apparaissent essentielles pour optimiser leur utilisation, tant en situation adjuvante que néoadjuvante.

Over the past decade, targeted therapies have significantly improved the prognosis of metastatic breast cancer. CDK4/6 and PARP inhibitors are now gaining traction in the adjuvant setting, and their potential use in the neoadjuvant context is also being explored. This review presents an analysis of the current scientific evidence and associated clinical perspectives. CDK4/6 inhibitors act on cell cycle dysregulation, commonly observed in hormone receptor-positive breast cancers. In the adjuvant setting, abemaciclib and ribociclib have shown improvements in progression-free survival (PFS) in the monarchE and NATALEE trials, respectively, leading to their approval by the European Medicines Agency. In the neoadjuvant context, although these agents have demonstrated a reduction in proliferation markers such as Ki67, their impact on clinical practice remains limited to date. PARP inhibitors are based on the concept of synthetic lethality, specifically targeting cancers with germline BRCA1 or BRCA2 mutations. In the adjuvant setting, the OlympiA trial demonstrated a significant improvement in both PFS and overall survival (OS). In the neoadjuvant setting, these agents have also shown effects on pathological markers, though the clinical relevance of these findings has yet to be clearly established. Overall, these results underscore the growing role of targeted therapies in the adjuvant management of breast cancer. The identification and validation of predictive biomarkers will be crucial in optimizing their use, both in adjuvant and neoadjuvant settings.