La résolution de l’inflammaging et le processus du vieillissement vasculaire

Abstract

L’inflammation chronique est bien établie en tant que risque résiduel de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse et en tant que possible cible thérapeutique. Les processus inflammatoires cardiovasculaires évoluent avec l’âge vers un état inflammatoire persistant, appelé inflammaging, et pouvant être le résultat de l’exposition à des facteurs de risque cardiovasculaires pro-inflammatoires. Un décalage immuno-inflammatoire est cependant observé, car l’inflammation chronique s’accrue en parallèle avec un déclin de la fonction immunitaire avec l’âge. Cela indique que l’inflammation cardiovasculaire chronique est causée par une défaillance de la résolution de l’inflammation. Les médiateurs lipidiques bioactifs dérivés des acides gras polyinsaturés qui régulent les processus inflammatoires comprennent la classe des médiateurs pro-résolutifs spécialisés (SPM comme accronym de Specialized Proresolving Mediators), qui, par exemple, exercent des mécanismes de nettoyage pour éliminer des cellules immunitaires apoptotiques. L’augmentation de la sénescence des cellules immunitaires et la diminution de la SPM avec l’âge peuvent aggraver ce décalage immono-inflammatoire et déséquilibrer l’homéostasie de la paroi vasculaire. La stimulation d’une résolution active de l’inflammation en interférant avec les médiateurs lipidiques peut contrebalancer l’hyperinflammation cardiovasculaire associée au vieillissement en améliorant les fonctions immunitaires vers la guérison et en même temps en prévenant l’immunosuppression.

Chronic inflammation is well-established as a residual risk for atherosclerotic cardiovascular disease, and a possible therapeutic target. Cardiovascular inflammatory processes progress with age towards a persistent inflammatory state, referred to as inflammaging, and which may arise from exposure to proinflammatory cardiovascular risk factors. An inflammaging mismatch is however observed since the enhanced chronic inflammation occurs concomitantly with a declining immune function with age. This indicates that chronic cardiovascular inflammaging is caused by a failure in the resolution of inflammation. Bioactive lipid mediators derived from polyunsaturated fatty acids that regulate inflammatory processes include the class of Specialized Proresolving Mediators (SPM), which exert cleaning mechanisms of for example apoptotic immune cells. The increased immune cell senescence and decreased SPM with age may aggravate this inflammaging mismatch, and also unbalance the homeostasis of the vascular wall. The stimulation of an active resolution of inflammaging through interfering with lipid mediators may counteract the ageing-associated cardiovascular hyperinflammation through enhanced immune functions towards healing and, at the same time, preventing immunosuppression.