Disease control, visual and anatomic outcomes at week 48 of brolucizumab treatment in patients with previously suboptimal anatomically controlled neovascular age-related macular degeneration – The SWIFT study

IF 1.1 4区医学 Q3 OPHTHALMOLOGY

Journal Francais D Ophtalmologie Pub Date : 2025-06-20 DOI:10.1016/j.jfo.2025.104574

A. Couturier , E.H. Souied , C. Creuzot-Garcher , S.Y. Cohen , L. Kodjikian , S. Baillif , M.-N. Delyfer , M. Weber , I. Aubry-Quenet , A. Ponthieux , F. Devin

{"title":"Disease control, visual and anatomic outcomes at week 48 of brolucizumab treatment in patients with previously suboptimal anatomically controlled neovascular age-related macular degeneration – The SWIFT study","authors":"A. Couturier , E.H. Souied , C. Creuzot-Garcher , S.Y. Cohen , L. Kodjikian , S. Baillif , M.-N. Delyfer , M. Weber , I. Aubry-Quenet , A. Ponthieux , F. Devin","doi":"10.1016/j.jfo.2025.104574","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Purpose</h3><div>Neovascular age-related macular degeneration (nAMD) patients refractory to one anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) agent often switch to another anti-VEGF for better disease control. Our objective is to assess nAMD control with brolucizumab 6mg treatment in previously treated patients with suboptimal anatomical control.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>SWIFT was a 48-week, prospective, single-arm, open-label clinical trial at 52 sites in France (<span><span>NCT04264819</span><svg><path></path></svg></span>). Participants were adults (≥ 50 years) with active CNV lesions secondary to nAMD, diagnosed<18 months, previously treated with either ranibizumab or aflibercept with a 4- or 8-week interval treatment, with baseline BCVA 38–83 letters. Eyes were treated with intravitreal brolucizumab 6mg at weeks 0, 4 and 8 (loading phase), followed by treat-to-control dosing with intervals up to 16 weeks, depending on investigator-assessed disease activity. The main outcome is the proportion of eyes without investigator-assessed disease activity at week 16.</div></div><div><h3>Results</h3><div>Two hundred and eighty-nine patients were included and analyzed (mean age 76.3 years, 61.9% female). Eyes were previously treated for a mean of 9.1 months. Baseline mean BCVA was 68.9 letters, and central subfield foveal thickness (CSFT) was 417μm. Over the course of the study, patients received a median of 6 brolucizumab injections (range: 1–8) with a mean (SD) treatment duration of 32.1 (14.1) weeks. The mean last brolucizumab treatment interval (SD) was 8.7 (3.5) weeks, notably longer than the interval of 6.2 (2.8) weeks with the previous anti-VEGF agent before inclusion in SWIFT. The proportion of eyes with no disease activity was 41.0% (95% CI: 34.4–47.9) at week 16 and 52.0% at week 48 (47.0 and 43.4%, respectively, using last observation carried forward sensitivity analysis). 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Four of these patients had BCVA losses of≥15 letters at or after IOI resolution.</div></div><div><h3>Conclusions</h3><div>In patients with refractory nAMD, brolucizumab allowed control of disease activity for up to 41.0% of patients, with visuals gains, anatomical improvements and extended treatment interval, despite poor response and discontinuation for some patients in addition to a 9.8% rate of IOI.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>Les patients atteints de dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l’âge (DMLA néovasculaire) réfractaire à un traitement par un premier inhibiteur de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) passent souvent à un autre anti-VEGF pour un meilleur contrôle de la maladie. L’objectif de cette étude est d’évaluer le contrôle de la DMLA avec un traitement par brolucizumab chez des patients déjà prétraités mais avec un contrôle anatomique sous-optimal.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>SWIFT est une étude clinique prospective en ouvert à un seul bras de 48 semaines dans 52 sites en France (<span><span>NCT04264819</span><svg><path></path></svg></span>). Les participants sont des patients adultes (≥ 50 ans) présentant des lésions néovasculaires dues à une DMLA diagnostiquée depuis moins de 18 mois, précédemment traités par ranibizumab ou aflibercept avec un intervalle de traitement de 4 ou 8 semaines, avec une MAVC initiale de 38 à 83 lettres ETDRS. Les yeux ont été traités par brolucizumab aux semaines 0, 4 et 8 (phase de charge), suivi d’un traitement selon l’activité de la maladie évaluée par l’investigateur avec des intervalles pouvant aller jusqu’à 16 semaines. Le critère de jugement principal était la proportion des yeux sans activité de la maladie évaluée par l’investigateur à la semaine 16.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Deux cent quatre-vingt-neuf patients ont été inclus et analysés (76,3 ans d’âge moyen, 61,9 % de femmes). Les yeux avaient été traités au préalable pendant en moyenne 9,1 mois. La MAVC moyenne initiale était de 68,9 lettres ETDRS et l’épaisseur centrale de la rétine (ECR) était de 417μm. Les patients ont reçu une médiane de 6 injections de brolucizumab pendant l’étude (intervalle : 1–8) avec une durée moyenne (ET) de traitement par brolucizumab de 32,1 (14,1) semaines. Le dernier intervalle de traitement par brolucizumab était en moyenne (ET) de 8,7 (3,5) semaines, nettement plus long que l’intervalle de 6,2 (2,8) semaines avec l’anti-VEGF précédent avant l’inclusion dans Swift. 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Quatre de ces patients présentaient des pertes de MAVC≥15 lettres à la résolution de l’IOI ou après.</div></div><div><h3>Conclusions</h3><div>Chez les patients atteints de DMLA néovasculaire réfractaire, le brolucizumab a permis de contrôler l’activité de la maladie chez 41,0 % des patients, avec des gains visuels, des améliorations anatomiques et un intervalle de traitement prolongé, malgré une faible réponse, un arrêt du traitement chez certains patients et 9,8 % d’inflammations intraoculaires.</div></div>","PeriodicalId":14777,"journal":{"name":"Journal Francais D Ophtalmologie","volume":"48 7","pages":"Article 104574"},"PeriodicalIF":1.1000,"publicationDate":"2025-06-20","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Journal Francais D Ophtalmologie","FirstCategoryId":"3","ListUrlMain":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0181551225001561","RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"Q3","JCRName":"OPHTHALMOLOGY","Score":null,"Total":0}

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Abstract

Purpose

Neovascular age-related macular degeneration (nAMD) patients refractory to one anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) agent often switch to another anti-VEGF for better disease control. Our objective is to assess nAMD control with brolucizumab 6 mg treatment in previously treated patients with suboptimal anatomical control.

Methods

SWIFT was a 48-week, prospective, single-arm, open-label clinical trial at 52 sites in France (NCT04264819). Participants were adults (≥ 50 years) with active CNV lesions secondary to nAMD, diagnosed < 18 months, previously treated with either ranibizumab or aflibercept with a 4- or 8-week interval treatment, with baseline BCVA 38–83 letters. Eyes were treated with intravitreal brolucizumab 6 mg at weeks 0, 4 and 8 (loading phase), followed by treat-to-control dosing with intervals up to 16 weeks, depending on investigator-assessed disease activity. The main outcome is the proportion of eyes without investigator-assessed disease activity at week 16.

Results

Two hundred and eighty-nine patients were included and analyzed (mean age 76.3 years, 61.9% female). Eyes were previously treated for a mean of 9.1 months. Baseline mean BCVA was 68.9 letters, and central subfield foveal thickness (CSFT) was 417 μm. Over the course of the study, patients received a median of 6 brolucizumab injections (range: 1–8) with a mean (SD) treatment duration of 32.1 (14.1) weeks. The mean last brolucizumab treatment interval (SD) was 8.7 (3.5) weeks, notably longer than the interval of 6.2 (2.8) weeks with the previous anti-VEGF agent before inclusion in SWIFT. The proportion of eyes with no disease activity was 41.0% (95% CI: 34.4–47.9) at week 16 and 52.0% at week 48 (47.0 and 43.4%, respectively, using last observation carried forward sensitivity analysis). Improvements were observed from baseline to week 48 in BCVA (mean +3.2 [9.2] letters; P < 0.0001), CFST (–66 [101] μm; P < 0.0001). At week 48, 22% of eyes were on a regimen of every 12 weeks or more, and 40.4% of eyes had no retinal fluid (36.0 and 42.4% had intraretinal and subretinal fluid respectively). Intraocular inflammation (IOI) was confirmed in 29/295 (9.8%) eyes. Four of these patients had BCVA losses of ≥ 15 letters at or after IOI resolution.

Conclusions

In patients with refractory nAMD, brolucizumab allowed control of disease activity for up to 41.0% of patients, with visuals gains, anatomical improvements and extended treatment interval, despite poor response and discontinuation for some patients in addition to a 9.8% rate of IOI.

Objectifs

Les patients atteints de dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l’âge (DMLA néovasculaire) réfractaire à un traitement par un premier inhibiteur de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) passent souvent à un autre anti-VEGF pour un meilleur contrôle de la maladie. L’objectif de cette étude est d’évaluer le contrôle de la DMLA avec un traitement par brolucizumab chez des patients déjà prétraités mais avec un contrôle anatomique sous-optimal.

Méthodes

SWIFT est une étude clinique prospective en ouvert à un seul bras de 48 semaines dans 52 sites en France (NCT04264819). Les participants sont des patients adultes (≥ 50 ans) présentant des lésions néovasculaires dues à une DMLA diagnostiquée depuis moins de 18 mois, précédemment traités par ranibizumab ou aflibercept avec un intervalle de traitement de 4 ou 8 semaines, avec une MAVC initiale de 38 à 83 lettres ETDRS. Les yeux ont été traités par brolucizumab aux semaines 0, 4 et 8 (phase de charge), suivi d’un traitement selon l’activité de la maladie évaluée par l’investigateur avec des intervalles pouvant aller jusqu’à 16 semaines. Le critère de jugement principal était la proportion des yeux sans activité de la maladie évaluée par l’investigateur à la semaine 16.

Résultats

Deux cent quatre-vingt-neuf patients ont été inclus et analysés (76,3 ans d’âge moyen, 61,9 % de femmes). Les yeux avaient été traités au préalable pendant en moyenne 9,1 mois. La MAVC moyenne initiale était de 68,9 lettres ETDRS et l’épaisseur centrale de la rétine (ECR) était de 417 μm. Les patients ont reçu une médiane de 6 injections de brolucizumab pendant l’étude (intervalle : 1–8) avec une durée moyenne (ET) de traitement par brolucizumab de 32,1 (14,1) semaines. Le dernier intervalle de traitement par brolucizumab était en moyenne (ET) de 8,7 (3,5) semaines, nettement plus long que l’intervalle de 6,2 (2,8) semaines avec l’anti-VEGF précédent avant l’inclusion dans Swift. La proportion des yeux sans activité de la maladie était de 41,0 % (IC à 95 % : 34,4–47,9) à la semaine 16 et de 52,0 % à la semaine 48 (47,0 et 43,4 %, respectivement, en utilisant l’analyse de sensibilité de la dernière observation reportée). À la semaine 48, l’acuité visuelle moyenne était améliorée vs la valeur initiale moyenne +3,2 [2,9] lettres ; p < 0,0001) ainsi que pour l’ECR (–66 [101] μm ; p < 0,0001). À la semaine 48, 22 % des yeux avaient un traitement toutes les 12 semaines ou plus et 40,4 % des yeux n’avaient pas de liquide rétinien (36,0 et 42,4 % avaient respectivement du liquide intrarétinien et sous-rétinien). Une inflammation intraoculaire a été confirmée dans 29/295 (9,8 %) yeux. Quatre de ces patients présentaient des pertes de MAVC ≥ 15 lettres à la résolution de l’IOI ou après.

Conclusions

Chez les patients atteints de DMLA néovasculaire réfractaire, le brolucizumab a permis de contrôler l’activité de la maladie chez 41,0 % des patients, avec des gains visuels, des améliorations anatomiques et un intervalle de traitement prolongé, malgré une faible réponse, un arrêt du traitement chez certains patients et 9,8 % d’inflammations intraoculaires.

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先前解剖控制次优的新生血管性年龄相关性黄斑变性患者接受brolucizumab治疗48周时的疾病控制、视觉和解剖结果——SWIFT研究

血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者对一种抗血管内皮生长因子（VEGF）药物难以治疗，通常会切换到另一种抗VEGF药物，以更好地控制疾病。我们的目的是评估在先前治疗过的解剖控制欠佳的患者中，使用6 mg brolucizumab治疗nAMD的控制情况。swift是一项在法国52个地点进行的为期48周、前瞻性、单臂、开放标签临床试验（NCT04264819）。参与者为成人（≥50岁），患有继发于nAMD的活动性CNV病变，诊断为&lt；18个月，既往接受雷尼珠单抗或阿非利赛治疗，间隔4或8周，基线BCVA 38-83字母。在第0、4和8周（加载期）接受玻璃体内brolucizumab 6mg治疗，随后根据研究者评估的疾病活度，以长达16周的间隔进行治疗-对照给药。主要结果是在第16周时没有研究者评估的疾病活动的眼睛比例。结果共纳入分析患者289例，平均年龄76.3岁，女性61.9%。眼部治疗时间平均为9.1个月。基线平均BCVA为68.9个字母，中心子野中央凹厚度（CSFT）为417 μm。在研究过程中，患者接受了中位6次brolucizumab注射（范围：1-8），平均（SD）治疗持续时间为32.1（14.1）周。brolucizumab的平均最后治疗间隔（SD）为8.7（3.5）周，明显长于纳入SWIFT前使用先前抗vegf药物的6.2（2.8）周。第16周无疾病活动的眼睛比例为41.0% (95% CI: 34.4-47.9)，第48周为52.0%（采用最后一次观察的敏感性分析，分别为47.0%和43.4%）。从基线到第48周，BCVA有所改善(平均+3.2[9.2]个字母；P & lt;0.0001), CFST (-66 [101] μm；P & lt;0.0001)。在第48周，22%的眼睛每12周或更长时间接受一次治疗，40.4%的眼睛没有视网膜积液（分别有36.0%和42.4%的眼睛有视网膜内积液和视网膜下积液）。295只眼中有29只（9.8%）存在眼内炎症（IOI）。其中4例患者在IOI消退时或消退后BCVA损失≥15个字母。结论：在难治性nAMD患者中，brolucizumab允许高达41.0%的患者控制疾病活动，视觉效果改善，解剖结构改善和延长治疗间隔，尽管一些患者的反应较差和停药以及9.8%的IOI率。目的：观察患者对黄斑病、变异体、变异体、变异体、变异体、变异体、变异体、变异体、变异体、变异体、变异体、变异体、变异体、变异体、变异体、变异体、变异体、变异体、变异体、变异体、变异体、变异体、变异体、变异体的治疗效果。L ' objectivede de ceetetest d ' samvaluer le contrôle de la DMLA avec un traement par brolucizumab chez des patients dsametet.com prsamety.com在contrôle解剖学上是最优的。MethodesSWIFT est一个练习曲倩碧潜在公开在联合国的一个单独的胸罩de 48 semaines在52个网站在法国(NCT04264819)。6名受试者将3名成人（≥50岁）患者分为：1名成年（≥50岁）患者、1名成年（≥50岁）患者、1名成年（≥50岁）患者、1名成年（≥50岁）患者、1名成年（≥50岁）患者、1名成年（≥50岁）患者、1名成年（≥50岁）患者、1名成年（≥50岁）患者、1名成年（≥50岁）患者、1名成年（≥50岁）患者、1名成年（≥50岁）患者、1名成年（≥50岁）患者、1名成年（≥50岁）患者、1名成年（≥50岁）患者、1名成年（≥50岁）患者、1名成年（≥50岁）患者、1名成年（≥50岁）患者、1名成年（≥50岁）患者、1名成年（≥50岁）患者。4、4、8期（charge phase）， 1期（phase de charge）， 1期（phase de charge）， 1期（phase de charge）， 1期（phase de charge）， 1期（phase de charge）， 1期（phase de charge）， 1期（phase de charge）， 1期（phase de charge）， 1期（phase de charge）， 1期（phase de charge）， 1期（phase de charge）， 1期（phase de charge）， 1期（phase de charge）， 1期（phase de charge）， 1期（phase de charge）。16.《判断准则》第16条规定：根据调查人员的调查情况，判断是否为主要的薪金薪金。1 / 4的男性和女性患者中有1 / 4是男性和女性患者，其中男性和女性患者分别为73,3和61,9 %。Les yeux avaient samatest traitsams au pracable pendant en moyenne 9,1 mois。La MAVC moyenne initiale samait de 68,9个字母ETDRS et l ' samaisseur centrale de La samadine (ECR) samait de 417 m。6例患者接受6次单抗单抗治疗（间隔：1 - 8），平均1次单抗单抗单抗治疗（ET） 32,1（14,1）个semes。ledernier intervalle de traitement par brolucizumab samtait en moyenne (ET) de 8,7 (3,5) semes， netting加上长que l 'intervalle de 6,2 (2,8) semes平均1 'anti-VEGF pracimacement avl 'inclusion dans Swift。La semaine 16和La semaine 48的比例（分别为47,0和43,4，分别为47,0和43,4，分别为使用工具分析La semaine观察报告的敏感度）。À la semaine 48, l ' acuit<e:1> visuelle moyenne samtait amsamliorsame vs la valeur initiale moyenne +3,2[2,9]字母；p & lt;0.0001) ainsi que pour l 'ECR (-66 [101] μm；p & lt;0, 0001)。在第48周，22%的眼睛每12周或更长时间接受一次治疗，40.4%的眼睛没有视网膜液（36.0%和42.4%分别有视网膜内液和亚视网膜液）。29/295（9.8%）眼睛确诊有眼内炎症。其中4例患者在IOI决议前后出现≥15个字母的CMAD损失。ConclusionsChez患者DMLA néovasculaire耐火、brolucizumab得以控制疾病活动41.0%、视觉与收益改善患者的解剖和长期治疗,尽管小幅区间:某些患者治疗的反应作出判决,并人工点火的9.8%)。

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Journal Francais D Ophtalmologie 医学-眼科学

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