Administration de témocilline par voie sous-cutanée chez les patients âgés infectés à entérobactéries multi résistantes

Médecine et Maladies Infectieuses Formation Pub Date : 2025-05-28 DOI:10.1016/j.mmifmc.2025.04.063

M. Vareil , P. Bayrakdar , H. Wille , K. Abdelmoumen , D. Leysenne , A. Jaouen , L. Alleman

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Abstract

Introduction

Le traitement des infections par des entérobactéries multi-résistantes chez les patients âgés représente un défi majeur. La témocilline, active sur de nombreuses entérobactéries productrices de bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE), pourrait être une alternative aux carbapénèmes avec un impact écologique moindre. Son administration intraveineuse peut cependant être problématique chez les patients ayant un accès veineux difficile. Cette étude évalue l'efficacité et la tolérance de l'administration sous-cutanée (SC) de témocilline chez des patients atteints d'infections à entérobactéries multi-résistantes.

Matériels et méthodes

Etude rétrospective de 10 patients , traités pour des infections à entérobactéries BMR par témocilline par vois S.C.

Dose administrée : 3g de témocilline dans 100ml de Nacl 9‰ sur 60 minutes toutes les 12 heures avec ajustement de posologie suivant les recommandations GPR en cas d'insuffisance rénale.

La sensibilité de la témocilline était déterminée en milieu liquide par Vitek-2 pour E coli ou en milieu solide (autres) et les CMI déterminées par bandelettes, Liofilchem®. Les données démographiques, clinico-biologiques, microbiologiques et l'évolution ont été recueillis. Un dosage sanguin résiduel de la témocilline était réalisé après au moins 2 doses par voie SC.

Résultats

L'âge moyen des 10 patients inclus était de 82,6 ans (ET: 8,28) dont 7 hommes, en majorité poly morbides (Charlson = 3,2). Neuf patients présentaient des infections urinaires, dont quatre bactériémies et une endocardite sur sonde de pacemaker en prise en charge palliative.

La clairance moyenne était de 70ml/min, et 3 patients avaient une insuffisance rénale (2 stade 3 et 1 stade 4), la CRP moyenne de 124mg/L (Ecart-type (ET) : 105).

Parmi les bactéries identifiées, 4 étaient des E.coli dont 3 BLSE, 4 Klebsiella pneumoniae (K.pe) BLSE dont coinfeciton avec P.mirabilis , 1 co-infection à K. oxytoca BLSE + Morganella morgani et 1 cas Enterobacter cloacae BLSE.

La durée moyenne du traitement était de 12,6 jours. Neuf patients sur 10 étaient en succès clinique à 1 mois. Un patient a arrêté le traitement en raison de douleurs au site d'injection. Aucun autre événement indésirable n'a été rapporté.

Au cours du suivi, 5 rechutes au-delà d'un mois ont été identifiées. À 6 mois, 9 des 10 patients suivis étaient toujours vivants, et 5 à 1 an, aucun décès en lien avec l'infection.

Le dosage sérique moyen de témocilline (N=9) était de 88,5 mg/L (ET: 37,7) supérieur à la CMI dans 100% des cas et à 4 fois la CMI dans 7/9 cas. Dans 5 cas, le dosage était en faveur d'un surdosage. Dans 2 cas les dosages urinaires étaient supérieurs à 30 fois la CMI.

Conclusion

La témocilline par voie sous-cutanée semble être une option de traitement efficace et bien tolérée, particulièrement pour les infections urinaires causées par des entérobactéries multi-résistantes chez les patients âgés. Elle pourrait constituer une alternative aux carbapénèmes avec un impact écologique potentiellement plus favorable. Des études ultérieures sont nécessaires pour déterminer la posologie et les modalités d'administration optimales.

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对感染耐多药肠杆菌的老年患者进行皮下化疗

在老年患者中治疗耐多药肠杆菌感染是一项重大挑战。对许多产生广谱β -内酰胺酶（BLSE）的肠道细菌具有活性的替西林，可能是碳青霉烯的替代品，对环境的影响较小。然而，静脉给药可能会给静脉通路困难的患者带来问题。这项研究评估了皮下(SC),行政效能和宽容的témocilline类耐药肠杆菌感染的患者能够回家。硬件和回顾展méthodesEtude 10为BMR肠杆菌感染的病人,治疗药通过看S.C.Dose témocilline: 3g témocilline 100ml Nacl在9‰每12小时60分钟就用GPR的建议后调整剂量,如果发生肾衰竭。用Vitek-2测定大肠杆菌在液体环境中的敏感性，或用固体环境（其他）测定BMI，用Liofilchem®测定。收集了人口统计、临床生物学、微生物和进化数据。10例患者的平均年龄为82.6岁（ET: 8.28），其中7名男性，主要患有多疾病（Charlson = 3.2）。9例患者出现尿路感染，包括4例细菌感染和1例姑息治疗起搏器心内炎。平均清除量为70ml/min， 3例肾衰竭患者（2期3、1期4），平均CRP为124mg/L （Ecart型（ET）： 105）。细菌中发现esbl E.coli 4人,其中3、4 Klebsiella肺炎(esbl其中与P.mirabilis coinfeciton K.pe)感染,1到k . oxytoca esbl + Morganella morgani崎和1例cloacae esbl。平均治疗时间为12.6天。10例患者中有9例在1个月时取得临床成功。一名患者因注射部位疼痛而停止治疗。没有其他不良事件的报告。在随访过程中，一个月后发现5例复发。在6个月大时，10名患者中有9人仍然活着，5至1岁时没有与感染有关的死亡。测定血清témocilline (N = 9)平均8850 mg / L(37.7%)大于CMI在100%的病例和CMI在7 / 9至4倍。组合中5例,是有利于过量。在2例尿测定CMI高于30倍。ConclusionLa témocilline通过皮下注射治疗似乎是一个选择有效且耐受性良好,尤其对于尿道感染耐药肠杆菌引起的老年患者。她有可能成为替代carbapénèmes与一个可能更有利的生态影响。后来的研究是必要的,以便确定最佳剂量和给药方式。

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