Ajout de daptomycine dans le traitement de la méningite à pneumocoques (MaP) de l'adulte : 1er résultats de l'essai de phase II AddaMap

Abstract

Introduction

La principale cause de méningite bactérienne aiguë chez l'adulte est Streptococcus pneumoniae, associée à des taux élevés de mortalité et de morbidité liés en partie à la réaction excessive de l'hôte à la lyse pneumococcique. Des données précliniques montrent que la combinaison de corticostéroïdes/céphalosporines de troisième génération (C3G) et d'un antibiotique non lytique, la daptomycine, permet i- une stérilisation rapide du liquide céphalo-rachidien (LCR), ii- moins de lésions cérébrales et iii- moins de perte de performances cognitives. Cependant, la daptomycine n'a jamais été évaluée chez les patients adultes atteints de méningite pneumococcique (MaP).

Matériels et méthodes

L'essai AddaMAP (NCT03480191) est un essai multicentrique monobras phase II visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'ajout de la daptomycine (10 mg/kg/j, 8 jours) au traitement recommandé (corticostéroïdes + C3G) chez les adultes atteints d'une MaP confirmée. Le critère de jugement principal (CJP) est la survie sans handicap selon l'échelle de Rankin modifiée (mRS ≤2) 30 jours après l'initiation du traitement (J30)

Résultats

De 2018 à 2024, 111 patients ont été inclus dans les 11 centres français, 86 MAP ont été confirmées suite à une ponction lombaire (PL). Il y avait 10 décès avant J30 et le CJP était disponible sur 80 patients. En ITT, le taux de survie sans handicap était de 66.3% (53/80) IC95% [54.8%-76.5%]. La population d'efficacité, (âge moyen 60 ±15 ans) comportait 66% d'hommes et présentait les cormorbidités suivantes; immunodépression 4%, éthylisme 18%, diabète 11%, otite/sinusite 14%, pneumonies 15% et septicémies 17%. Les 1ers signes dataient de moins de 24h pour 80% des patients. A l'admission, le Glasgow Coma Scale moyen (GCS) était de 11 ± 3 et 20% des patients avaient un GCS < 9. La PL était réalisée en moyenne 22 min (±48) après l'admission. L'imagerie cérébrale a permis d'identifier: AVC 18%, ventriculite 16%, vascularite cérébrale 11%, hydrocéphalie 11%, thrombophlébite 10%. abcès cérébral 6%. Parmi les 111 patients ayant reçu au moins une dose de daptomycine, 15% présentaient une élévation des CPK grade 3 (n=11) ou grade 4 (n=6). La daptomycine a été arrêtée pour 5 patients (4%):2 arrêts pour augmentation des CPK, 1 pour cytolyse hépatique, 1 pour choc anaphylactique et 1 pour suspicion d'allergie

Conclusion

Les premiers résultats montrent que la daptomycine, ajoutée au traitement des MaP, semble être bien tolérée et associée à une amélioration significative de la survie sans handicap à J30 par rapport au taux de 50% (estimé en 2016 dans la cohorte COMBAT). Un essai randomisé est nécessaire pour confirmer l'impact réel de la daptomycine dans le traitement des MaP.