Exposition à la pipéracilline dans les antibiothérapies d'attente des reprises chirurgicales pour infections ostéoarticulaires : atteinte des cibles PK/PD et facteurs de variabilité

Abstract

Introduction

L'association piperacilline/tazobactam est fréquemment utilisée comme une antibiothérapie probabiliste d'attente dans le cadre des infections ostéoarticulaires (IOA) en chirurgie orthopédique. L'atteinte des cibles pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) est essentielle pour garantir l'efficacité du traitement. Toutefois, l'importante hétérogénéité des patients (âge, poids, comorbidités) peut induire une variabilité significative de l'exposition sanguine à la pipéracilline malgré une posologie standardisée. L'objectif de cette étude est de décrire cette variabilité et d'évaluer son impact sur l'atteinte des cibles PK/PD

Matériels et méthodes

Etude retrospective (PADS JLUSHK ) entre 01/2023 et 06/2024, chez les patients recevant la pipéracilline/tazobactam (4 g x 4/jour en perfusion de 1 h) en association à la daptomycine après la prise en charge chirurgicale d'une IOA et ayant beneficié de dosage pharmacologique. L'atteinte des cibles PK/PD a été définie par une concentration résiduelle >10 mg/L pour une concentration minimale inhibitrice (CMI) de 8 mg/L (Staphylococcus.sp) et >5 mg/L pour une CMI de 4 mg/L (Enterobacterie.sp), avec une fraction libre estimée à 80 %. L'impact des variables démographiques, biologiques et cliniques sur ces objectifs a été évalué par régression logistique multivariée

Résultats

Les concentrations plasmatiques ont été collectées chez 41 patients (47 prélèvements analysés), avec un âge médian de 55 ans (22-83 ans), un IMC médian de 27,7 kg/m² (18,3-43,2) et un débit de filtration glomérulaire (DFG) médian de 101 ml/min/1,73m² (55-138). L'infection a été microbiologiquement documentée chez 21 patients (Staphylococcus aureus, n=6; Enterobacter cloacae, n=6; SCN n=5). Une forte variabilité des concentrations plasmatiques de pipéracilline a été observée (médiane : 2,4 mg/L, min-max : 0,5-60 mg/L). L'atteinte des cibles PK/PD était faible : 15/47 prélèvements (31,9 %) atteignaient la cible PK/PD pour une CMI de 8 mg/L (staphylococcus Sp) et 19/47 prélèvements (40,4 %) pour une CMI de 4 mg/L (Enterobacterie.sp)

Conclusion

Ces résultats mettent en évidence une forte variabilité des concentrations plasmatiques de pipéracilline, avec un taux élevé de non-atteinte des cibles PK/PD recommandées en fonction des micro-organismes identifiés. Ces observations soulignent l'importance du suivi thérapeutique pharmacologique (STP) et des outils de modélisation pharmacocinétique pour optimiser l'antibiothérapie probabiliste post-chirurgicale des IOA sur prothese articulaire.