Lucía Murria M.Sc. , Juan Giles M.D. , Lorena Bori Ph.D. , José Remohí M.D. , Ana Cobo Ph.D.
{"title":"Progestin prime ovarian stimulation provides comparable outcomes to GnRH antagonist in donor cycles with vitrified oocytes","authors":"Lucía Murria M.Sc. , Juan Giles M.D. , Lorena Bori Ph.D. , José Remohí M.D. , Ana Cobo Ph.D.","doi":"10.1016/j.fertnstert.2025.05.154","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Objective</h3><div>To compare the effectiveness and safety of medroxyprogesterone acetate<span> (MPA) and gonadotropin-releasing hormone antagonist (GnRHant) protocols in vitrified donor oocyte cycles and expand the current evidence on their clinical outcomes.</span></div></div><div><h3>Design</h3><div>Retrospective cohort study.</div></div><div><h3>Subjects</h3><div>This study included 14,981 recipients who received vitrified oocytes coming from 3,599 donors stimulated with MPA and 4,998 donors stimulated with GnRHant.</div></div><div><h3>Exposure</h3><div>Pituitary suppression during ovarian stimulation with either MPA or GnRHant protocols.</div></div><div><h3>Main Outcome Measures</h3><div><span>Clinical metrics included implantation, clinical pregnancy rate, ongoing pregnancy rate and cumulative live birth rate. Nonclinical metrics included artificial intelligence (AI)-based oocyte and </span>embryo quality scores.</div></div><div><h3>Results</h3><div><span><span>The MPA group demonstrated significantly higher oocyte survival rates postwarming (90.17% vs. 88.41%) and </span>blastocyst formation rates (57.58% vs. 53.99%) compared with the GnRHant group. Artificial intelligence-based evaluations revealed no significant differences in oocyte (5.9 ± 2.8 vs. 6.0 ± 2.9) or embryo (5.0 ± 2.6 vs. 5.1 ± 2.7) scores between the 2 groups. Clinical outcomes, including implantation rate (57.68% vs. 55.82%), clinical pregnancy rate (58.17% vs. 58.14%), ongoing pregnancy rate (49.40% vs. 48.15%) and cumulative live birth rate (65.60% vs. 65.50%), were comparable between MPA and GnRHant protocols. The paired analysis of donors stimulated with both protocols supported these findings, showing no significant differences in clinical outcomes. Finally, the Generalized Estimating Equations (GEEs) model identified significant predictors of live birth, including recipient age, recipient </span>body mass index (BMI), number of metaphase II (MII) oocytes, embryo quality, and the number of warmed MII oocytes, whereas the type of pituitary suppression protocol (MPA vs. GnRHant) did not significantly impact live birth rates (odds ratio: 1.09 [95% confidence interval: 0.97–1.23]).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Medroxyprogesterone acetate and GnRHant protocols yielded comparable clinical outcomes in vitrified donor oocyte cycles. Artificial intelligence-based assessments showed consistency with clinical outcomes, detecting no significant differences in oocyte or embryo quality between protocols. These results support the use of MPA as a cost-effective, patient-friendly alternative in donor oocyte vitrification cycles, providing robust evidence for its clinical application.</div></div><div><div>Estimulación ovárica con progesterona proporciona resultados comparables con antagonistas de GnRH en ciclos ovocitos de donantes vitrificados</div></div><div><h3>Objetivo</h3><div>Comparar la eficacia y seguridad del acetato de medroxiprogesterona (MPA) frente a los antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRHant) en ciclos con ovocitos de donante vitrificados, y ampliar la evidencia disponible sobre sus resultados clínicos.</div></div><div><h3>Diseño del estudio</h3><div>Estudio de cohorte retrospectivo.</div></div><div><h3>Pacientes y métodos</h3><div>Se incluyeron 14,981 receptoras que recibieron ovocitos vitrificados provenientes de 3,599 donantes estimuladas con MPA y 4,998 donantes estimuladas con GnRHant.</div></div><div><h3>Exposición</h3><div>Supresión hipofisaria durante la estimulación ovárica mediante protocolos con MPA o GnRHant.</div></div><div><h3>Medidas principales de resultado</h3><div>Las variables clínicas analizadas fueron la tasa de implantación, tasa de embarazo clínico, tasa de embarazo en curso y tasa acumulada de nacidos vivos. Se incluyeron también medidas no clínicas, como las puntuaciones de calidad de ovocitos y embriones evaluadas mediante inteligencia artificial (IA).</div></div><div><h3>Resultados</h3><div>El grupo MPA mostró tasas significativamente más altas de supervivencia ovocitaria tras la desvitrificación (90.17% vs. 88.41%) y de formación de blastocistos (57.58% vs. 53.99%) en comparación con el grupo GnRHant. Las evaluaciones por IA no evidenciaron diferencias significativas en la calidad de ovocitos (5.9 ± 2.8 vs. 6.0 ± 2.9) ni de embriones (5.0 ± 2.6 vs. 5.1 ± 2.7). Los resultados clínicos fueron similares entre ambos protocolos: tasa de implantación (57.68% vs. 55.82%), embarazo clínico (58.17% vs. 58.14%), embarazo en curso (49.40% vs. 48.15%) y nacidos vivos acumulados (65.60% vs. 65.50%). El análisis pareado de donantes estimuladas con ambos protocolos confirmó estos hallazgos, evidenciando que no hubo diferencias significativas en los resultados clínicos. Finalmente, el modelo de Ecuaciones de Estimación Generalizada (GEE) identificó como predictores significativos del nacimiento vivo: edad de la receptora, IMC, número de ovocitos en metafase II (MII), calidad embrionaria y número de ovocitos MII desvitrificados, mientras que el tipo de supresión hipofisaria (MPA vs. GnRHant) no tuvo un impacto significativo sobre la tasa de nacidos vivos (OR: 1.09; IC 95%: 0.97–1.23).</div></div><div><h3>Conclusión</h3><div>Los protocolos con medroxiprogesterona y GnRHant muestran resultados clínicos equivalentes en ciclos con ovocitos de donante vitrificados. Las evaluaciones basadas en inteligencia artificial fueron consistentes con los hallazgos clínicos, sin diferencias significativas en la calidad ovocitaria o embrionaria. Estos datos respaldan el uso del MPA como una alternativa rentable y bien tolerada por la paciente en ciclos de donantes de ovocitos vitrificados, ofreciendo una evidencia robusta para su aplicación clínica.</div></div>","PeriodicalId":12275,"journal":{"name":"Fertility and sterility","volume":"124 4","pages":"Pages 701-710"},"PeriodicalIF":7.0000,"publicationDate":"2025-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Fertility and sterility","FirstCategoryId":"3","ListUrlMain":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S001502822500442X","RegionNum":1,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"Q1","JCRName":"OBSTETRICS & GYNECOLOGY","Score":null,"Total":0}
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Abstract
Objective
To compare the effectiveness and safety of medroxyprogesterone acetate (MPA) and gonadotropin-releasing hormone antagonist (GnRHant) protocols in vitrified donor oocyte cycles and expand the current evidence on their clinical outcomes.
Design
Retrospective cohort study.
Subjects
This study included 14,981 recipients who received vitrified oocytes coming from 3,599 donors stimulated with MPA and 4,998 donors stimulated with GnRHant.
Exposure
Pituitary suppression during ovarian stimulation with either MPA or GnRHant protocols.
Main Outcome Measures
Clinical metrics included implantation, clinical pregnancy rate, ongoing pregnancy rate and cumulative live birth rate. Nonclinical metrics included artificial intelligence (AI)-based oocyte and embryo quality scores.
Results
The MPA group demonstrated significantly higher oocyte survival rates postwarming (90.17% vs. 88.41%) and blastocyst formation rates (57.58% vs. 53.99%) compared with the GnRHant group. Artificial intelligence-based evaluations revealed no significant differences in oocyte (5.9 ± 2.8 vs. 6.0 ± 2.9) or embryo (5.0 ± 2.6 vs. 5.1 ± 2.7) scores between the 2 groups. Clinical outcomes, including implantation rate (57.68% vs. 55.82%), clinical pregnancy rate (58.17% vs. 58.14%), ongoing pregnancy rate (49.40% vs. 48.15%) and cumulative live birth rate (65.60% vs. 65.50%), were comparable between MPA and GnRHant protocols. The paired analysis of donors stimulated with both protocols supported these findings, showing no significant differences in clinical outcomes. Finally, the Generalized Estimating Equations (GEEs) model identified significant predictors of live birth, including recipient age, recipient body mass index (BMI), number of metaphase II (MII) oocytes, embryo quality, and the number of warmed MII oocytes, whereas the type of pituitary suppression protocol (MPA vs. GnRHant) did not significantly impact live birth rates (odds ratio: 1.09 [95% confidence interval: 0.97–1.23]).
Conclusion
Medroxyprogesterone acetate and GnRHant protocols yielded comparable clinical outcomes in vitrified donor oocyte cycles. Artificial intelligence-based assessments showed consistency with clinical outcomes, detecting no significant differences in oocyte or embryo quality between protocols. These results support the use of MPA as a cost-effective, patient-friendly alternative in donor oocyte vitrification cycles, providing robust evidence for its clinical application.
Estimulación ovárica con progesterona proporciona resultados comparables con antagonistas de GnRH en ciclos ovocitos de donantes vitrificados
Objetivo
Comparar la eficacia y seguridad del acetato de medroxiprogesterona (MPA) frente a los antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRHant) en ciclos con ovocitos de donante vitrificados, y ampliar la evidencia disponible sobre sus resultados clínicos.
Diseño del estudio
Estudio de cohorte retrospectivo.
Pacientes y métodos
Se incluyeron 14,981 receptoras que recibieron ovocitos vitrificados provenientes de 3,599 donantes estimuladas con MPA y 4,998 donantes estimuladas con GnRHant.
Exposición
Supresión hipofisaria durante la estimulación ovárica mediante protocolos con MPA o GnRHant.
Medidas principales de resultado
Las variables clínicas analizadas fueron la tasa de implantación, tasa de embarazo clínico, tasa de embarazo en curso y tasa acumulada de nacidos vivos. Se incluyeron también medidas no clínicas, como las puntuaciones de calidad de ovocitos y embriones evaluadas mediante inteligencia artificial (IA).
Resultados
El grupo MPA mostró tasas significativamente más altas de supervivencia ovocitaria tras la desvitrificación (90.17% vs. 88.41%) y de formación de blastocistos (57.58% vs. 53.99%) en comparación con el grupo GnRHant. Las evaluaciones por IA no evidenciaron diferencias significativas en la calidad de ovocitos (5.9 ± 2.8 vs. 6.0 ± 2.9) ni de embriones (5.0 ± 2.6 vs. 5.1 ± 2.7). Los resultados clínicos fueron similares entre ambos protocolos: tasa de implantación (57.68% vs. 55.82%), embarazo clínico (58.17% vs. 58.14%), embarazo en curso (49.40% vs. 48.15%) y nacidos vivos acumulados (65.60% vs. 65.50%). El análisis pareado de donantes estimuladas con ambos protocolos confirmó estos hallazgos, evidenciando que no hubo diferencias significativas en los resultados clínicos. Finalmente, el modelo de Ecuaciones de Estimación Generalizada (GEE) identificó como predictores significativos del nacimiento vivo: edad de la receptora, IMC, número de ovocitos en metafase II (MII), calidad embrionaria y número de ovocitos MII desvitrificados, mientras que el tipo de supresión hipofisaria (MPA vs. GnRHant) no tuvo un impacto significativo sobre la tasa de nacidos vivos (OR: 1.09; IC 95%: 0.97–1.23).
Conclusión
Los protocolos con medroxiprogesterona y GnRHant muestran resultados clínicos equivalentes en ciclos con ovocitos de donante vitrificados. Las evaluaciones basadas en inteligencia artificial fueron consistentes con los hallazgos clínicos, sin diferencias significativas en la calidad ovocitaria o embrionaria. Estos datos respaldan el uso del MPA como una alternativa rentable y bien tolerada por la paciente en ciclos de donantes de ovocitos vitrificados, ofreciendo una evidencia robusta para su aplicación clínica.
目的比较醋酸甲羟孕酮(MPA)和促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHant)方案在玻璃化供体卵母细胞周期中的有效性和安全性,并扩大其临床结果的现有证据设计:回顾性队列研究受试者:本研究包括14981名接受玻璃化卵母细胞的受者,这些受者分别来自3599名接受MPA刺激的供者和4998名接受GnRHant刺激的供者。暴露:MPA或GnRHant方案刺激卵巢时垂体抑制。临床指标包括植入、临床妊娠率、持续妊娠率和累计活产率。非临床指标包括基于人工智能的卵母细胞和胚胎质量评分。结果MPA组温后卵母细胞存活率显著高于对照组(90.17% vs. 88.41%;P<0.001)和囊胚形成率(57.58% vs. 53.99%;P<0.001),与GnRHant组相比。基于人工智能的评估显示,两组之间的卵母细胞评分(5.9±2.8 vs 6.0±2.9)或胚胎评分(5.0±2.6 vs 5.1±2.7)无显著差异。临床结果,包括着床率(57.68% vs 55.82%)、临床妊娠率(58.17% vs 58.14%)、持续妊娠率(49.40% vs 48.15%)和累计活产率(65.60% vs 65.50%), MPA和GnRHant方案之间具有可比性。对两种方案刺激的供体的配对分析支持这些发现,显示临床结果没有显着差异。最后,GEE模型确定了活产率的显著预测因子,包括受体年龄、受体BMI、MII卵母细胞数量、胚胎质量和暖化的MII卵母细胞数量,而垂体抑制方案类型(MPA vs. GnRHant)对活产率没有显著影响(OR: 1.09 [95% CI: 0.97-1.23], P=0.164)。结论mpa和GnRHant方案在玻璃化供体卵母细胞周期的临床效果相当。基于人工智能的评估与临床结果一致,检测到不同方案之间的卵母细胞或胚胎质量没有显著差异。这些结果支持在供体卵母细胞玻璃化周期中使用MPA作为一种成本效益高、患者友好的替代方法,为其临床应用提供了有力的证据。
期刊介绍:
Fertility and Sterility® is an international journal for obstetricians, gynecologists, reproductive endocrinologists, urologists, basic scientists and others who treat and investigate problems of infertility and human reproductive disorders. The journal publishes juried original scientific articles in clinical and laboratory research relevant to reproductive endocrinology, urology, andrology, physiology, immunology, genetics, contraception, and menopause. Fertility and Sterility® encourages and supports meaningful basic and clinical research, and facilitates and promotes excellence in professional education, in the field of reproductive medicine.