Efficacité et sécurité d’un traitement par évolocumab (anti-PCSK9) en cas d’intolérance aux statines en médecine interne

Abstract

Introduction

Le traitement par les statines est le traitement de référence permettant de diminuer le taux de LDL cholestérol plasmatique à l’origine d’une stabilisation de la plaque d’athérome et d’une réduction du risque cardiovasculaire (RCV) chez les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques (MIC) [1]. L’intolérance sévère documentée aux statines, bien que rare, peut conduire à l’utilisation d’une biothérapie de la famille des inhibiteurs de la protéine convertase subtilisine/kéxine de type 9 (PCSK9) efficace dans la réduction du RCV [2]. L’utilisation de ce traitement n’est pas habituel en médecine interne. Le but de notre étude était d’évaluer l’efficacité et la sureté de l’utilisation de l’evolocumab (EVO) en médecine interne, seul ou associé à d’autres biothérapies utilisées au cours des maladies inflammatoires.

Patients et méthodes

Dans le cadre d’une étude rétrospective et monocentrique nous avons recueilli les données des patients, intolérants aux statines, traités par EVO 140 mg stylo par voie SC tous les 14 jours et suivis pendant 1 an. Les patients ont été répartis en 2 groupes : EVO seul [EVOs] (n = 15) et EVO associé à une autre biothérapie (anti-IL-1R/-IL-6R/-TNFα) [EVO+] (n = 5) pour une maladie inflammatoire (sarcoïdose, Takayasu, polyarthrite, spondylarthrite ou syndrome de Shulman). Les données biologiques ont été mesurées à M0, M6 et M12 (cholestérol total, LDL-c, HDL-c et triglycérides). Les effets secondaires des traitements ont été colligés. Notre critère d’évaluation principal était l’évolution du taux de LDL-c entre M0 et M12. Nous avons comparé les groupes sans ou avec anti-IL-1R/-IL-6R/-TNFα. Les résultats ont été exprimés en médiane [EIQ]. Un p < 0,05 a été considéré comme statistiquement significatif (test Wilcoxon).

Résultats

Il s’agissait de 10 hommes et 10 femmes, d’âge médian 66 ans [57–70]. Dans le groupe EVOs la diminution du LDL-c est de 1,13 g/L (M0–M12 ; p < 10⁻⁴) et dans le groupe EVO+ elle est de 0,91 g/L (M0–M12 ; p = 0,05). Malgré une tendance à la moindre diminution du LDL-c dans le groupe EVO+, la différence n’est pas statistiquement significative lorsqu’on la compare avec le groupe EVOs (p = 0,21). Le taux de LDLc médian à M12 pour le groupe sans association et avec association à une biothérapie était de 0,82 g/L et 0,94 g/L respectivement. Aucun effet indésirable n’a été observé dans les 2 groupes. Aucune interaction médicamenteuse n’a été rapportée.

Discussion

Malgré un effectif réduit et des données manquantes, nous montrons dans notre étude que l’objectif thérapeutique est atteint avec une diminution de plus de 70 % du LDL-c comme cela est rapporté dans la littérature [3]. Les douleurs articulaires et musculaires sont fréquentes au cours des MIC. L’intolérance musculaire aux statines bien que rare ne doit pas interrompre la prise en charge active du RCV. L’EVO apparaît comme une alternative efficace et sure qui peut faire partie de l’arsenal thérapeutique en médecine interne. L’association à une autre biothérapie anti-inflammatoire est possible en toute sécurité sans perte d’efficacité.

Conclusion

La maladie athéromateuse est la deuxième cause de décès au cours des MIC. En cas d’intolérance aux statines, l’utilisation de l’EVO apparaît comme une bonne option thérapeutique permettant de poursuivre les mesures de prévention CV en médecine interne. La tolérance est bonne même en association avec une autre biothérapie anti-inflammatoire (anti-IL-1R/-IL-6R/-TNF) dans notre étude.