Pneumopathies interstitielles diffuses induites par les anticorps conjugués

IF 0.5 4区医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM

Revue des maladies respiratoires Pub Date : 2025-05-01 DOI:10.1016/j.rmr.2025.03.003

L. Maurier , A.-L. Chéné , P. Hulo , J. Chen , C. Sagan , E. Pons-Tostivint

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Abstract

Introduction

Les anticorps conjugués ou antibody-drug conjugate (ADC) représentent une nouvelle classe thérapeutique prometteuse chez les patients porteurs d’un cancer broncho-pulmonaire non à petites cellules (CBNPC). Les études évaluant les ADC ont mis en évidence un profil de toxicité pulmonaire sous forme de pneumopathie interstitielle diffuse (PID).

État des connaissances

Parmi les patients porteurs d’un CBNPC, dans les études évaluant le trastuzumab-deruxtecan (cible Her-2), les incidences de PID vont de 10,7 à 26,0 %, et de 3,6 à 25,0 % dans celles évaluant de la datopotamab-deruxtecan (cible TROP-2). Une incidence de 9,9 % de PID est retrouvée pour le telisotuzumab-vedotin (cible c-MET) et de 5 % pour le patritumab-deruxtecan (cible Her-3). Aucun cas de PID n’a été décrite dans les études évaluant le sacituzumab-govitecan (cible TROP-2) et le tusamitamab-ravtansine (cible CEACAM5).

Perspectives

Les comorbidités respiratoires, une insuffisance rénale ou la posologie et le type de l’ADC seraient des facteurs de risque de PID. Des études associent désormais les ADC à de l’immunothérapie, avec peu de données disponibles à ce jour sur la toxicité pulmonaire.

Conclusion

Plusieurs ADC sont associés à la survenue de PID, de grade et d’intensité variable. Cela nécessite une connaissance des risques, des modalités diagnostiques et thérapeutiques afin de pouvoir dépister et traiter rapidement leur survenue.

Introduction

Antibody-drug conjugates (ADCs) represent a promising new therapeutic class in non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients. Studies assessing ADC have highlighted a pulmonary toxicity profile in the form of interstitial lung disease (ILD).

State of the art

Several ADCs for NSCLC are currently being developed. In studies evaluating Trastuzumab-Deruxtecan (Her-2 target), incidence of drug-induced ILD ranged from 10.7 to 26.0%, and from 3.6 to 25.0% in those evaluating Datopotamab-Deruxtecan (TROP-2 target). Incidence of 9.9 and 5% of ILD was observed with Telisotuzumab-Vedotin (c-MET target) and Patritumab-Deruxtecan (Her-3 target), respectively. No cases of ILD have been reported with Sacituzumab-Govitecan (TROP-2 target) or Tusamitamab-Ravtansine (CEACAM5 target).

Perspectives

Several risk factors for ADC-induced ILD seem to emerge, including respiratory comorbidities, renal insufficiency, or type and dosage of ADC. Current studies are focusing on the combination of ADC and immunotherapy, although there are few data now available on pulmonary toxicity profiles.

Conclusion

Among the many ADCs being developed, several can cause ILD of varying grades and intensity. Knowledge of their risks, diagnostic and therapeutic modalities is required in order to quickly detect and treat ADC-induced ILD.

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结合抗体引起的弥漫性间质性肺疾病

抗体-药物共价（ADC）代表了一种新的、有前途的治疗非小细胞肺癌（NSCC）患者的类别。评估CDA的研究以弥漫性间质性肺疾病（PID）的形式确定了肺毒性模式。在接受曲妥珠单抗-deruxtecan（靶点Her-2）治疗的CBNPC患者中，DID的发生率为10.7 - 26.0%，接受datopotamab-deruxtecan（靶点TROP-2）治疗的患者中，DID的发生率为3.6 - 25.0%。telisotumab -vedotin（靶点c-MET）和patritumab- deroxtecan（靶点Her-3）的PID发生率分别为9.9%和5%。在评估sacituzumab-govitecan（靶点TROP-2）和tusamitamab-ravtansine（靶点CEACAM5）的研究中没有报告PID病例。呼吸合并症、肾衰竭或CDA的剂量和类型可能是PID的危险因素。现在有研究将CDA与免疫治疗联系起来，但关于肺毒性的数据很少。多个ADC与PID的发生有关，PID的级别和强度各不相同。这需要了解风险、诊断和治疗方法，以便能够迅速发现和治疗它们的发生。抗体药物共轭物（adc）代表了非小细胞肺癌（NSCLC）患者一种很有前途的新治疗类别。评估ADC的研究突出了间质性肺疾病（ILD）形式的肺毒性概况。目前正在开发用于NSCLC的几个adc。在评估曲妥珠单抗- deruxtecan （Her-2靶点）的研究中，药物诱导ILD的发生率在10.7 - 26.0%之间，在评估达托波他单抗- deruxtecan （TROP-2靶点）的研究中，药物诱导ILD的发生率在3.6 - 25.0%之间。观察到Telisotuzumab-Vedotin （c-MET靶点）和Patritumab- Deroxtecan （Her-3靶点）分别发生9.9%和5%的ILD。目前还没有关于Sacituzumab-Govitecan （TROP-2靶点）或Tusamitamab-Ravtansine （CEACAM5靶点）的ILD病例报告。cad诱导的ILD的几个风险因素似乎正在出现，包括呼吸合并症、肾功能不全或cad的类型和剂量。目前的研究集中在cda和免疫治疗的结合，尽管目前关于肺毒性概况的数据很少。结论：在开发的许多ADC中，有几个会导致不同程度和强度的ILD。为了快速检测和治疗ADC诱导的ILD，需要了解其风险、诊断和治疗模式。

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Revue des maladies respiratoires 医学-呼吸系统

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