Les interférons de type I : une cible thérapeutique dans les maladies inflammatoires à médiation immunitaire (IMIDs)

Abstract

La meilleure compréhension des bases moléculaires de l’immunité innée a permis d’identifier les interférons (IFN) de type I, notamment l’IFN-α, comme étant des médiateurs centraux dans la pathogenèse de plusieurs maladies inflammatoires immuno-médiées (IMID) telles que le lupus érythémateux systémique (LES), la sclérodermie systémique, la myosite inflammatoire et le syndrome de Sjögren. Nous passerons ici en revue les principales données relatives au ciblage des interférons de type I (IFN-I) dans le traitement des IMIDs. Les IFN-I et leurs voies de signalisation peuvent être ciblés pharmacologiquement de plusieurs manières. Une de ces approches consiste à utiliser des anticorps monoclonaux anti-IFN ou anti-récepteurs des IFN (IFNAR, comme avec l’anifrolumab). Les voies de signalisation en aval des IFN-I contiennent également plusieurs cibles d’intérêt dans les IMID, telles que les JAK1 et Tyk2. L’anifrolumab est un traitement approuvé et les inhibiteurs des JAK1/Tyk2 sont en cours d’évaluation dans des essais de phase III dans le LES. Le ciblage des IFN-I dans le traitement du LES est déjà une réalité et pourrait, dans un futur proche, s’avérer utile dans d’autres IMIDs. La détection des IFN trouvera très certainement une place en pratique clinique de routine dans le traitement des IMIDs à mesure que les travaux de validation seront terminés et qu’une plus grande variété de thérapies ciblées deviendra disponible.

The improved understanding of the molecular basis of innate immunity have led to the identification of type I interferons (IFNs), particularly IFN-α, as central mediators in the pathogenesis of several Immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs) such as systemic lupus erythematosus (SLE), systemic sclerosis, inflammatory myositis and Sjögren's syndrome. Here, we review the main data regarding the opportunity to target type I IFNs for the treatment of IMIDS. Type I IFNs and their downstream pathways can be targeted pharmacologically in several manners. One approach is to use monoclonal antibodies against IFNs or the IFN-receptors (IFNARs, such as with anifrolumab). The downstream signaling pathways of type I IFNs also contain several targets of interest in IMIDs, such as JAK1 and Tyk2. Of these, anifrolumab is licensed and JAK1/Tyk2 inhibitors are in phase III trials in SLE. Targeting IFN-Is for the treatment of SLE is already a reality and in the near future may prove useful in other IMIDs. IFN assays will find a role in routine clinical practice for the care of IMIDs as further validation work is completed and a greater range of targeted therapies becomes available.