ASSOCIAÇÃO ENTRE SINTOMAS DE DEPRESSÃO E UMA VARIANTE NO GENE DA CHAPERONA ERP29 ASSOCIADA A PROCESSOS INFLAMATÓRIOS EM PACIENTES COM CÂNCER DE CABEÇA E PESCOÇO

IF 1.8 Q3 HEMATOLOGY

Hematology, Transfusion and Cell Therapy Pub Date : 2025-04-15 DOI:10.1016/j.htct.2025.103769

Angélica Christiny Ribeiro de Toledo , Daniel Paixão Pequeno , Juliana Carron , Karla Cristina Gaspar , Carmen Silvia Passos Lima , Clarissa Rosalmeida Dantas , Gustavo Jacob Lourenço

{"title":"ASSOCIAÇÃO ENTRE SINTOMAS DE DEPRESSÃO E UMA VARIANTE NO GENE DA CHAPERONA ERP29 ASSOCIADA A PROCESSOS INFLAMATÓRIOS EM PACIENTES COM CÂNCER DE CABEÇA E PESCOÇO","authors":"Angélica Christiny Ribeiro de Toledo , Daniel Paixão Pequeno , Juliana Carron , Karla Cristina Gaspar , Carmen Silvia Passos Lima , Clarissa Rosalmeida Dantas , Gustavo Jacob Lourenço","doi":"10.1016/j.htct.2025.103769","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Introdução/Justificativa</h3><div>O câncer de cabeça e pescoço (CCP) é um problema de saúde global, frequentemente acompanhado de reações emocionais, incluindo a depressão. Genes que regulam as vias de resposta inflamatória ao estresse desempenham um papel importante nos processos depressivos. O gene ERP29 codifica uma proteína chaperona envolvida no enovelamento e secreção de proteínas no retículo endoplasmático. Estudos conduzidos pelo nosso grupo demonstraram que a supressão do ERP29 em linhagens de células de tumores de cabeça e pescoço está associada ao aumento da expressão de genes das vias MAPK e Akt, conhecidas por seu envolvimento em processos inflamatórios. Além disso, uma variante genética de base única (SNV) no ERP29 (rs7114, A>G) foi associada a um maior risco de desenvolvimento de CCP e à redução da expressão do gene. No entanto, a relação dessa SNV com os sintomas depressivos ainda não foi estabelecida.</div></div><div><h3>Objetivos</h3><div>O presente estudo teve como objetivos: 1) investigar se os sintomas depressivos em pacientes com CCP estão associados a características clínicas e do tumor, e 2) avaliar a relação entre os genótipos da SNV ERP29 rs7114 e os sintomas depressivos.</div></div><div><h3>Materiais e Métodos</h3><div>Foram avaliados 70 pacientes com CCP (57 homens, 13 mulheres, idade média de 60 anos, 59 tabagistas e 54 etilistas) atendidos até dois anos após o diagnóstico no Hospital de Clínicas da UNICAMP. Os sintomas depressivos foram avaliados por meio do Inventário de Depressão de Beck (BDI-II) que contém 21 questões abordando aspectos como humor depressivo, culpa, ideação suicida, isolamento social, alteração na imagem corporal, distúrbios do sono, fadiga e perda de libido. Cada item é pontuado de zero (ausência de sintoma) a três (sintoma grave) e a soma total reflete a gravidade dos sintomas depressivos. Os genótipos da SNV ERP29 rs7114 (AA, AG ou GG) foram identificados por meio da reação em cadeia da polimerase em tempo real com sondas TaqMan (Life Technologies) e os reagentes do kit TaqMan Universal PCR Master Mix (Applied Biosystems), seguindo as recomendações do fabricante. O significado estatístico das diferenças entre os grupos foi calculado por meio do teste de Mann-Whitney com os resultados apresentados em mediana e intervalo interquartil (IQR).</div></div><div><h3>Resultados</h3><div>As características clínicas dos pacientes (sexo, estado civil, tabagismo e etilismo) e os aspectos do tumor (localização e estágio TNM) não influenciaram os sintomas depressivos desses pacientes com CCP. No entanto, observamos que os pacientes mais jovens (< 60 anos) apresentaram sintomas depressivos mais intensos (22 (IQR: 18,0) vs. 16 (IQR: 14), p = 0,02). Além disso, pacientes com os genótipos AG ou GG da SNV rs7114 (A>G) no ERP29 tiveram pontuações mais altas de sintomas depressivos em comparação com aqueles com o genótipo AA (28 (IQR: 14,5) vs. 18 (IQR: 13), p = 0,02).</div></div><div><h3>Conclusão</h3><div>Nossos resultados sugerem que a variante genética rs7114 no ERP29 pode estar associada a sintomas depressivos de pacientes com CCP. Esses resultados demonstram a importância de investigar fatores genéticos na manifestação de sintomas emocionais em pacientes oncológicos. Estudos futuros, com ampliação da casuísta e análise de marcadores inflamatórios, são necessários para confirmar essa associação. Agência financiadora: CNPq.</div></div>","PeriodicalId":12958,"journal":{"name":"Hematology, Transfusion and Cell Therapy","volume":"47 ","pages":"Article 103769"},"PeriodicalIF":1.8000,"publicationDate":"2025-04-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Hematology, Transfusion and Cell Therapy","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137925000379","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"Q3","JCRName":"HEMATOLOGY","Score":null,"Total":0}

引用次数: 0

Abstract

Introdução/Justificativa

O câncer de cabeça e pescoço (CCP) é um problema de saúde global, frequentemente acompanhado de reações emocionais, incluindo a depressão. Genes que regulam as vias de resposta inflamatória ao estresse desempenham um papel importante nos processos depressivos. O gene ERP29 codifica uma proteína chaperona envolvida no enovelamento e secreção de proteínas no retículo endoplasmático. Estudos conduzidos pelo nosso grupo demonstraram que a supressão do ERP29 em linhagens de células de tumores de cabeça e pescoço está associada ao aumento da expressão de genes das vias MAPK e Akt, conhecidas por seu envolvimento em processos inflamatórios. Além disso, uma variante genética de base única (SNV) no ERP29 (rs7114, A>G) foi associada a um maior risco de desenvolvimento de CCP e à redução da expressão do gene. No entanto, a relação dessa SNV com os sintomas depressivos ainda não foi estabelecida.

Objetivos

O presente estudo teve como objetivos: 1) investigar se os sintomas depressivos em pacientes com CCP estão associados a características clínicas e do tumor, e 2) avaliar a relação entre os genótipos da SNV ERP29 rs7114 e os sintomas depressivos.

Materiais e Métodos

Foram avaliados 70 pacientes com CCP (57 homens, 13 mulheres, idade média de 60 anos, 59 tabagistas e 54 etilistas) atendidos até dois anos após o diagnóstico no Hospital de Clínicas da UNICAMP. Os sintomas depressivos foram avaliados por meio do Inventário de Depressão de Beck (BDI-II) que contém 21 questões abordando aspectos como humor depressivo, culpa, ideação suicida, isolamento social, alteração na imagem corporal, distúrbios do sono, fadiga e perda de libido. Cada item é pontuado de zero (ausência de sintoma) a três (sintoma grave) e a soma total reflete a gravidade dos sintomas depressivos. Os genótipos da SNV ERP29 rs7114 (AA, AG ou GG) foram identificados por meio da reação em cadeia da polimerase em tempo real com sondas TaqMan (Life Technologies) e os reagentes do kit TaqMan Universal PCR Master Mix (Applied Biosystems), seguindo as recomendações do fabricante. O significado estatístico das diferenças entre os grupos foi calculado por meio do teste de Mann-Whitney com os resultados apresentados em mediana e intervalo interquartil (IQR).

Resultados

As características clínicas dos pacientes (sexo, estado civil, tabagismo e etilismo) e os aspectos do tumor (localização e estágio TNM) não influenciaram os sintomas depressivos desses pacientes com CCP. No entanto, observamos que os pacientes mais jovens (< 60 anos) apresentaram sintomas depressivos mais intensos (22 (IQR: 18,0) vs. 16 (IQR: 14), p = 0,02). Além disso, pacientes com os genótipos AG ou GG da SNV rs7114 (A>G) no ERP29 tiveram pontuações mais altas de sintomas depressivos em comparação com aqueles com o genótipo AA (28 (IQR: 14,5) vs. 18 (IQR: 13), p = 0,02).

Conclusão

Nossos resultados sugerem que a variante genética rs7114 no ERP29 pode estar associada a sintomas depressivos de pacientes com CCP. Esses resultados demonstram a importância de investigar fatores genéticos na manifestação de sintomas emocionais em pacientes oncológicos. Estudos futuros, com ampliação da casuísta e análise de marcadores inflamatórios, são necessários para confirmar essa associação. Agência financiadora: CNPq.

查看原文本刊更多论文

抑郁症状与与头颈部癌症患者炎症过程相关的ERP29伴侣基因变异之间的关系

导言/理由头颈部癌症（HNC）是一个全球性的健康问题，常常伴随着情绪反应，包括抑郁。调节炎症应激反应途径的基因在抑郁过程中发挥着重要作用。ERP29基因编码一种在内质网中参与蛋白质折叠和分泌的伴侣蛋白。我们小组的研究表明，头颈部肿瘤细胞系中ERP29基因的抑制与MAPK和Akt通路基因的表达增加有关，而MAPK和Akt通路基因与炎症过程有关。此外，ERP29 中的一个单碱基遗传变异（SNV）（rs7114，A>G）与罹患 HNC 的风险增加和基因表达减少有关。本研究的目的是：1）调查 HNC 患者的抑郁症状是否与临床和肿瘤特征有关；2）评估 ERP29 rs7114 SNV 基因型与抑郁症状之间的关系。材料与方法评估了在 UNICAMP 临床医院确诊两年内就诊的 70 名 HNC 患者（57 名男性，13 名女性，平均年龄 60 岁，59 名吸烟者和 54 名酗酒者）。抑郁症状采用贝克抑郁量表（BDI-II）进行评估，该量表包含 21 个问题，涉及情绪低落、内疚、自杀倾向、社交孤立、身体形象改变、睡眠障碍、疲劳和性欲减退等方面。每个项目的得分从 0 分（无症状）到 3 分（严重症状）不等，总和反映抑郁症状的严重程度。按照生产商的建议，使用 TaqMan 探针（Life Technologies 公司）和 TaqMan 通用 PCR 主混合物试剂盒（Applied Biosystems 公司）中的试剂进行实时聚合酶链反应，鉴定 SNV ERP29 rs7114 基因型（AA、AG 或 GG）。结果患者的临床特征（性别、婚姻状况、吸烟和饮酒）和肿瘤的情况（位置和 TNM 分期）并不影响 HNC 患者的抑郁症状。然而，我们发现，年轻患者（60 岁以下）的抑郁症状更为强烈（22（IQR：18.0）对 16（IQR：14），P = 0.02）。此外，与 AA 基因型患者相比，ERP29 中 SNV rs7114 (A>G) 的 AG 或 GG 基因型患者的抑郁症状评分更高（28（IQR：14.5） vs. 18（IQR：13），p = 0.02）。这些结果表明了研究遗传因素在肿瘤患者情绪症状表现中的重要性。未来的研究需要扩大样本并分析炎症标志物，以证实这种关联。资助机构：CNPq.

本文章由计算机程序翻译，如有差异，请以英文原文为准。

求助全文

约1分钟内获得全文求助全文

来源期刊