Effet de l’arrêt d’une exposition à l’hypoxie intermittente chronique sur l’évolution de la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine

Abstract

La Fibrose Pulmonaire Idiopathique (FPI) est une pneumopathie interstitielle diffuse touchant le poumon profond, caractérisée par un épaississement de l’épithélium alvéolaire et un dépôt excessif de collagène. Plus de 60 % des patients atteints de FPI présentent, au moment du diagnostic, un Syndrome d’Apnée Hypopnée Obstructif du Sommeil (SAHOS) modéré à sévère. Notre laboratoire a montré que la gravité de la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine (BLM) chez la souris était plus sévère et associée à des infiltrats inflammatoires lorsque les souris étaient exposées à l’hypoxie intermittente chronique (HIC), élément délétère du SAHOS [1], [2]. Cet effet est exacerbé lorsque l’exposition à l’HIC précède l’induction de la fibrose. L’objet de cette étude et de documenter l’effet de l’arrêt de l’HIC au moment de l’induction de la fibrose pulmonaire sur la sévérité de celle-ci. Des souris C57BL/6 mâles adultes âgées de 8 semaines ont été exposées à l’HIC pendant 21 jours (Nadir 7 % O₂, 8 h/jour, 30 cycles/heure). Au terme de cette période, les animaux ont été instillés à la BLM (3,5 UI/g) pour induire une fibrose pulmonaire, puis soit maintenus en HIC (groupe HIC/BLM -HIC) soit remis en air ambiant (groupe HIC/BLM-Air) pendant 21 jours supplémentaires. Les poumons ont été prélevés à la fin de l’expérience afin d’étudier l’architecture pulmonaire et quantifier le collagène (colorations histologiques) et quantifier les cellules inflammatoires présentes (immunohistochimie). Lorsque l’exposition à l’HIC est arrêtée, la perte de masse consécutive à l’instillation de BLM semble moins importante. Nous observons également une atteinte moins sévère dans le groupe avec arrêt de l’HIC en comparaison avec le groupe maintenu en HIC, caractérisée par une occupation moins importante des zones de lésions (20 % vs 30 % en moyenne) avec une sévérité moindre de la fibrose pulmonaire et de manière générale, un espace alvéolaire plus important par rapport aux animaux maintenus en HIC. De plus, on observe également un pourcentage de collagène moins important. Par ailleurs, nous retrouvons de nombreuses cellules inflammatoires, majoritairement des macrophages. Leur proportion est trois fois plus importante pour les animaux HIC/BLM- HIC que pour les animaux HIC/BLM-Air.

En conclusion, lorsque l’on arrête l’exposition à l’HIC avant induction de la fibrose pulmonaire, Il semble que celle-ci soit moins sévère et moins inflammatoire, ce qui confirme le rôle majeur de l’HIC. Cette étude suggère par ailleurs l’importance du dépistage et de la prise en charge précoce de l’HI générée par le SAHOS. Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts réel ou perçu, en relation avec ce résumé.