Impact de l’exacerbation sur l’Infiltration Éosinophilique pulmonaire et cardiaque dans un modèle de rats avec emphysème

IF 0.5 4区医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM

Revue des maladies respiratoires Pub Date : 2025-04-01 DOI:10.1016/j.rmr.2025.02.057

C. Roure, A. Bellanger, P.E. Grillet, A. Fort, Q. Wynands, E. Desplanche, Y. Rourre, Y. Colombani, A. Virsolvy, F. Gouzi, I. Vachier, A. Bourdin, A. Cazorla

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Abstract

Introduction

La BPCO est une cause majeure d’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée (ICFE). La relation entre emphysème et dysfonction diastolique reste mal comprise, avec des hypothèses portant sur l’hyperinflation et l’inflammation. Nous avons développé un modèle de déplétion éosinophile à l’aide d’anticorps anti-IL-5 (mépolizumab). Cette étude évalue l’infiltration éosinophilique dans les tissus cœur/poumon ex vivo chez un modèle de rat emphysémateux et l’impact de la déplétion éosinophile sur les propriétés cardiovasculaires.

Méthodes

Un modèle de rat Wistar emphysémateux a été induit par instillation intra-trachéale d’élastase (10 UI) sur quatre semaines, suivie d’une administration de LPS (2,5 mg/kg) pour simuler une exacerbation. Les anticorps anti-IL-5 (2 mg) ont été administrés par voie intrapéritonéale toutes les trois semaines. Les rats ELA-LPS ont été sacrifiés à 5 jours (ELA-LPS 5 j) et 5 semaines (ELA-LPS 5 s) après exacerbation. La fonction cardiaque a été évaluée par échocardiographie. Les éosinophiles dans les tissus cardiaques et pulmonaires ont été identifiés par immunomarquage de la major basique protein (MBP) et de l’eotaxine-1.

Résultats

Une réduction significative du rapport E/E’, marqueur de dysfonction diastolique, a été observée dans les groupes traités par anti-IL-5 par rapport aux contrôles. Les résultats préliminaires montrent que l’exacerbation augmente l’inflammation éosinophilique pulmonaire, avec une fixation accrue de MBP à 5 jours post-exacerbation par rapport aux témoins et au groupe à 5 semaines, dans les zones vasculaires (0,14 vs 0,022 éléments/μm, p = 0,01), alvéolaires (32,5 vs 7,0 éléments/0,407 mm², p = 0,03) et bronchiolaires (0,009 vs 0,0015 éléments/μm, p = 0,049). On observe une diminution de cette fixation à 5 semaines de l’exacerbation. L’eotaxine-1, chimiokine chimiotactique pour les éosinophiles, a augmenté dans les zones vasculaires à 5 jours (0,12 vs 0,009 éléments/μm, p = 0,01) et à 5 semaines (0,033 vs 0,009 éléments/μm, p = 0,03), avec une tendance dans les alvéoles (p = 0,06). Dans les tissus cardiaques, l’eotaxine-1 a augmenté à 5 jours (7,5 vs 1,45 éléments/mm², p = 0,04) puis a diminué à 5 semaines (0,81 éléments/mm², p = 0,04). La fixation de MBP dans le cœur tend à augmenter à 5 semaines (2,07 vs 0,63 éléments/mm², p = 0,06), bien que sans signification statistique.

Conclusion

Ces résultats indiquent une cinétique différente de l’infiltration éosinophilique entre le cœur et les poumons dans un modèle de BPCO exacerbée. L’eotaxine-1 est fortement augmentée en phase aiguë, tandis que la fixation de MBP montre une tendance en phase chronique, suggérant des mécanismes distincts d’inflammation cardiaque et pulmonaire post-exacerbation.

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加重对肺气肿大鼠肺和心脏嗜酸性粒细胞浸润的影响

慢性阻塞性肺病（COPD）是心力衰竭的主要原因。肺气肿和舒张功能障碍之间的关系仍不清楚，有关于恶性通货膨胀和炎症的假设。我们使用抗il -5抗体（mepolizumab）开发了一个嗜酸性粒细胞缺乏症模型。本研究评估了肺气肿大鼠体内嗜酸性粒细胞浸润心肺组织的情况，以及嗜酸性粒细胞缺乏症对心血管特性的影响。方法通过气管内注射弹性蛋白（10 IU）诱导Wistar大鼠4周，然后给药LPS （2.5 mg/kg）以模拟加重。抗il -5抗体（2mg）每三周通过腹膜内注射一次。在加重后5天（ELA-LPS 5天）和5周（ELA-LPS 5秒）分别献祭ELA-LPS大鼠。心脏功能通过超声心动图进行评估。心脏和肺组织中的嗜酸性粒细胞是通过主基蛋白（MBP）和eotaxin -1的免疫标记鉴定出来的。结果：与对照组相比，抗il -5组舒张功能障碍的E/E比显著降低。初步结果显示éosinophilique肺部炎症,加剧随着更高的定价post-exacerbation bmp - 5天向组和对照组相比,5周,血管的地区(0.14 vs 0.022元素/μm, p = 0.001),肺泡(32.5 vs元素/ 0.407 7.0 mm, p = 0.03)和细(vs 0.015%元素/μm, p = 0.009 0,049)。在加重后5周观察到这种粘附减少。嗜酸性粒细胞的趋化趋化因子eotaxin -1在第5天（0.12 vs . 0.009元/μm， p = 0.01）和第5周（0.033 vs . 0.009元/μm， p = 0.03）血管区域增加，在肺泡中有趋势（p = 0.06）。在心脏组织中，eotaixin -1在5天时增加（7.5 vs . 1.45元/mm2， p = 0.04），在5周时下降（0.81元/mm2， p = 0.04）。MBP在心脏中的粘附倾向于增加到5周（2.07 vs . 0.63元素/mm2， p = 0.06），尽管没有统计学意义。结论：这些结果表明，在加重的COPD模型中，心脏和肺之间嗜酸性粒细胞浸润的动力学不同。eotaxin -1在急性期显著增加，而MBP的固定在慢性期呈现趋势，表明加重后的心肺炎症机制不同。

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Revue des maladies respiratoires 医学-呼吸系统

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