JNK掌舵：解码肥胖驱动的胰岛素抵抗

早在21世纪初，肥胖就被认为是2型糖尿病（T2DM）的主要危险因素，但联系这两种代谢状况的复杂分子机制仍不清楚。肥胖显然与慢性炎症和胰岛素抵抗有关，但这些过程如何在分子水平上相互交织仍然是一个谜。为什么肥胖会引发胰岛素抵抗？是什么细胞信号连接了这些情况？这些都是Gökhan S. Hotamışlıgil和他的同事们着手回答的问题。当时，脂肪组织出人意料地成为免疫活动的活跃部位，产生高水平的细胞因子（如肿瘤坏死因子（TNF））和代谢应激诱导分子（如游离脂肪酸）。在肥胖中，已知TNF和游离脂肪酸水平升高会导致炎症和代谢功能障碍，但其精确的分子靶点尚不清楚。一个新出现的候选者是一组被称为c-Jun n末端激酶（JNKs）的蛋白质。jnk是应激信号通路中一个有趣的组成部分，但在当时还没有得到足够的重视。Hotamışlıgil和同事们想要调查jnk是否可能参与驱动肥胖诱导的胰岛素抵抗。