肾胃饥饿素家族GPR39受体与尿浓缩能力。

背景：低热量摄入与体内体积分布和体积状态的实质性变化有关，导致循环体积减少和血压降低。孤儿受体GPR39的激活以glp -1依赖性的方式抑制食物摄入并导致体重减轻。我们推测食欲调节信号也可能负责在厌食状态下观察到的循环体积收缩。方法：为了评估GPR39体液稳态的影响，我们结合体内、离体和体外研究来评估一种选择性GPR39激动剂（Cpd1324）的作用。结果：Cpd1324仅在野生型（WT） C57BL/6J小鼠中剂量依赖地增加了饮水量，而在GPR39基因敲除（KO）小鼠中完全没有增加。GPR39在肾脏远曲小管和收集管中表达，与对照组相比，在基线和8小时限水后，WT小鼠均显示cpd1324诱导的尿量增加，K+排泄增加，尿浓缩能力降低。相应的，Cpd1324减少了avp诱导的cAMP的产生，并直接抵消了avp诱导的灌注皮质集管的透水性。此外，特异性GPR39激活降低了基线和avp刺激的磷酸化pS256-AQP2和pT58-NCC的丰度，并降低了avp刺激的肾小管悬液中pS269-AQP2的丰度。这些影响仅在GPR39野生型小鼠中可见，而在KO小鼠中未见。结论：这些数据提示Cpd1324直接作用于肾脏GPR39，诱导利尿增加，从而刺激饮酒行为。我们得出结论，GPR39的激活通过反对avp诱导的远曲小管Na+和Cl-重吸收以及收集管中的水重吸收而引起利尿。