Prise en charge du cancer bronchique à petites cellules : nouvelles perspectives

Abstract

Les cancers bronchiques à petites cellules (CBPC) comptent parmi les cancers les plus agressifs, et relativement peu d'avancées thérapeutiques ont vu le jour ces dernières années. Actuellement, une meilleure connaissance des CBPC, notamment sur le plan moléculaire, a permis d'explorer de nouvelles pistes thérapeutiques. Des analyses transcriptomiques ont permis d'individualiser quatre sous-types de CBPC, qui pourraient s'avérer prédictifs de réponse à certains traitements.

Bien qu'apportant un bénéfice très modeste pour les stades étendus, l'immunothérapie semble apporter un net bénéfice, associée à la radiochimiothérapie, pour les formes localisées au thorax. Des molécules anti-PARP (Poly-ADP-Ribose Polymerase), molécule impliquée dans la réparation de l'ADN exprimée de façon aberrante dans les CBPC, ont été étudiées.

Des molécules permettant de contourner la présentation d'antigène, défaillante dans les CBPC, ont été développées, comme les anticorps bispécifiques, se liant d'une part à la cellule tumorale, d'autre part aux cellules T cytotoxiques du patient, afin de les activer et entraîner la lyse cellulaire. Ces molécules se lient à la cellule tumorale grâce aux protéines de surface qu'elle exprime, comme le DLL-3 (Delta-Like Ligand 3), exprimé fortement à la surface des cellules de CBPC. Le tarlamab représente à l'heure actuelle le chef de file des molécules anti-DLL-3, après avoir montré des résultats très prometteurs pour la prise en charge des CBPC étendus prétraités. Ces nouvelles molécules vont nous amener à prendre en charge des effets secondaires que nous connaissions peu, comme le syndrome de relargage des cytokines (SRC). Plusieurs essais cliniques sont en cours afin de développer de nouvelles molécules.

Small cell lung cancer (SCLC) remains one of the most aggressive cancers, with an overall survival of approximately one year for patients with extensive stage SCLC, and we still have very few effective therapies, especially after the first line of treatment.

A better understanding of SCLC and their mechanisms, especially molecular mechanisms, has led to the exploration of new therapeutic strategies. For example, transcriptomic analyses have identified 4 subtypes of CBPC, which could be predictive of response to treatments.

Immune checkpoint inhibitors have shown limited benefit in extensive stage SCLC, but appear to have a clear benefit for limited stage SCLC, in association with radio-chemotherapy.

Anti- PARP molecules, involved in DNA repair and aberrantly expressed in CBPC, have been studied. New molecules have been developed, to bypass antigen presentation, which is defective in SCLC; such as bispecific T-cell engager molecules, that binds to SCLC cells and patient's cytotoxic T-cell, leading to T-cell activation and tumor lysis.

These molecules target tumor cell's surface proteins, such as delta-like ligand 3 (DLL3), aberrantly expressed on the surface of most SCLC cells.

Tarlamab, a DLL3-targeted immune therapy, has shown very promising durable responses in patients with previously treated SCLC. These new molecules lead to new side effects we will have to manage, such as the Cytokine Relargage Syndrome. Other molecules, targeting DLL3 or other pathways are still ungoing clinical evaluation, we should see further advances in the treatment of SCLC over the coming years.