Cancers du poumon avec addictions rares : RET, ROS-1, MET, HER2 et BRAF

Abstract

Dans les cancers du poumon non à petites cellules, la présence d'une addiction oncogénique est fréquemment documentée. Les progrès en biologie moléculaire ont permis d'identifier des addictions oncogéniques dites rares, avec une incidence inférieure à 5 %, telles que les réarrangements de ROS-1, de RET, les mutations de MET, BRAF et HER2. Des thérapies ciblées, inhibant le processus oncogénique, permettent de fortes réponses tumorales avec un meilleur profil de tolérance que la chimiothérapie. Elles occupent donc une place importante dans l'arsenal thérapeutique, d'autant plus que l'immunothérapie est le plus souvent inefficace en contexte d'addiction oncogénique. Pour permettre une prise en charge optimale à l’ère de la médecine personnalisée, la recherche des addictions oncogéniques, y compris rares, dès le diagnostic d'une maladie de stade avancée est recommandée. Dans cette revue, nous rapporterons les thérapies ciblées disponibles en France et les molécules prometteuses à venir pour la prise en charge des altérations rares. Des thérapies ciblées ont déjà fait leurs preuves pour une utilisation en première ligne pour les altérations de ROS, de RET et en deuxième ligne pour MET et BRAF.

In non-small cell lung cancer, the presence of an oncogenic driver is frequently documented. Advances in molecular biology have enabled the identification of so-called rare oncogenic addictions, with an incidence of less than 5%, such as ROS-1 and RET rearrangements, and MET, BRAF and HER2 mutations. Targeted therapies have shown strong tumor responses with a better tolerance profile compared to chemotherapy. Consequently, targeted therapies have revolutionized the therapeutic landscape, particularly as immune checkpoint inhibitors are often ineffective in the presence of an oncogenic driver.

To ensure optimal management in the era of personalized medicine, it is recommended to screen for oncogenic addictions, including rare ones, at diagnosis. In this review, we discuss the targeted therapies available in France and the promising future molecules for managing rare oncogenic drivers. Targeted therapies have already proven their efficacy as first-line treatments for ROS-1 and RET alterations, and as second-line treatments for MET and BRAF mutations.