Impact du méthotrexate et de la ciclosporine sur les lymphocytes T mémoires circulants dans la dermatite atopique

IF 0.3 4区医学

Revue Francaise d Allergologie Pub Date : 2025-03-22 DOI:10.1016/j.reval.2025.104267

V. Reynaud , C. Goujon-Henry , T. Lefebvre , M. Vocanson , A. Nosbaum

{"title":"Impact du méthotrexate et de la ciclosporine sur les lymphocytes T mémoires circulants dans la dermatite atopique","authors":"V. Reynaud , C. Goujon-Henry , T. Lefebvre , M. Vocanson , A. Nosbaum","doi":"10.1016/j.reval.2025.104267","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Prérequis/Contexte</h3><div>L’inflammation dans la dermatite atopique (DA) est médiée par des lymphocytes T (LT) spécifiques qui peuvent recirculer sous la forme de T effecteurs mémoires (Tem) ou persister dans la peau sous la forme de T résidents mémoires (Trm) : cellules clés impliquées dans la récidive de l’eczéma. Il a été montré récemment que les Trm sont capables de recirculer et de coloniser des sites cutanés distants (ex-Trm). Le méthotrexate (MTX) et la cyclosporine (CyA) sont les traitements systémiques de première ligne de la DA modérée à sévère mais ont un effet différent sur la réponse clinique qui pourrait être en lien avec leur impact différent sur les T mémoires circulants.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>Caractériser le phénotype des LT mémoires dans le sang de patients ayant une DA, avant traitement et sous MTX et CyA.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Des prélèvements sanguins ont été réalisés avant et sous traitement chez 19 patients ayant une DA sous MTX et 16 patients sous CyA. Les biomarqueurs validés de sévérité de la DA ont été dosés par ELISA. Le phénotype (activation, prolifération et apoptose) des LT mémoires circulants, ainsi que des ex-TRM ont été analysés par cytométrie spectrale.</div></div><div><h3>Résultats/Discussions</h3><div>Nous avons confirmé une bonne corrélation entre les biomarqueurs de sévérité de la DA et la réponse au MTX et à la CyA, mais sans permettre d’identifier l’effet différentiel des traitements. Concernant le phénotype des LT mémoires circulants à tropisme cutané, le MTX diminue l’expression de marqueurs d’activation, tandis que la CyA diminue l’expression de cytokines et des marqueurs d’épuisement cellulaire. Les deux traitements diminuent la prolifération des T mémoires circulants, avec un effet plus prolongé du MTX. Le MTX diminue également l’apoptose de ces cellules. Enfin nous avons pu identifier les ex-Trm dans le sang des patients ayant une DA, et leur fréquence diminue sous MTX seulement.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Le MTX et la CyA ont un effet différentiel sur l’activation, la prolifération et la survie des LT mémoires circulants, ainsi que sur la fréquence des ex-Trm. Cela pourrait expliquer leur profil de réponse clinique différent. Les LT mémoires circulants à tropisme cutané pourraient être utilisés comme biomarqueurs de réponse aux traitements dans la DA.</div></div>","PeriodicalId":49130,"journal":{"name":"Revue Francaise d Allergologie","volume":"65 ","pages":"Article 104267"},"PeriodicalIF":0.3000,"publicationDate":"2025-03-22","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Revue Francaise d Allergologie","FirstCategoryId":"3","ListUrlMain":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1877032025000399","RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"","JCRName":"","Score":null,"Total":0}

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Abstract

Prérequis/Contexte

L’inflammation dans la dermatite atopique (DA) est médiée par des lymphocytes T (LT) spécifiques qui peuvent recirculer sous la forme de T effecteurs mémoires (Tem) ou persister dans la peau sous la forme de T résidents mémoires (Trm) : cellules clés impliquées dans la récidive de l’eczéma. Il a été montré récemment que les Trm sont capables de recirculer et de coloniser des sites cutanés distants (ex-Trm). Le méthotrexate (MTX) et la cyclosporine (CyA) sont les traitements systémiques de première ligne de la DA modérée à sévère mais ont un effet différent sur la réponse clinique qui pourrait être en lien avec leur impact différent sur les T mémoires circulants.

Objectifs

Caractériser le phénotype des LT mémoires dans le sang de patients ayant une DA, avant traitement et sous MTX et CyA.

Méthodes

Des prélèvements sanguins ont été réalisés avant et sous traitement chez 19 patients ayant une DA sous MTX et 16 patients sous CyA. Les biomarqueurs validés de sévérité de la DA ont été dosés par ELISA. Le phénotype (activation, prolifération et apoptose) des LT mémoires circulants, ainsi que des ex-TRM ont été analysés par cytométrie spectrale.

Résultats/Discussions

Nous avons confirmé une bonne corrélation entre les biomarqueurs de sévérité de la DA et la réponse au MTX et à la CyA, mais sans permettre d’identifier l’effet différentiel des traitements. Concernant le phénotype des LT mémoires circulants à tropisme cutané, le MTX diminue l’expression de marqueurs d’activation, tandis que la CyA diminue l’expression de cytokines et des marqueurs d’épuisement cellulaire. Les deux traitements diminuent la prolifération des T mémoires circulants, avec un effet plus prolongé du MTX. Le MTX diminue également l’apoptose de ces cellules. Enfin nous avons pu identifier les ex-Trm dans le sang des patients ayant une DA, et leur fréquence diminue sous MTX seulement.

Conclusion

Le MTX et la CyA ont un effet différentiel sur l’activation, la prolifération et la survie des LT mémoires circulants, ainsi que sur la fréquence des ex-Trm. Cela pourrait expliquer leur profil de réponse clinique différent. Les LT mémoires circulants à tropisme cutané pourraient être utilisés comme biomarqueurs de réponse aux traitements dans la DA.

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Revue Francaise d Allergologie Medicine-Immunology and Allergy

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期刊介绍： La Revue Française d''Allergologie : un véritable forum pour faire connaître des travaux originaux et permettre la diffusion de l''information auprès de toutes les spécialités concernées par les pathologies allergiques. La Revue Française d''Allergologie (8 numéros par an) est au carrefour de nombreuses spécialités - dermatologie, pédiatrie, ORL, pneumologie, ophtalmologie, médecine interne - qui, toutes, ont à traiter des maladies allergiques. Les symptômes des allergies fondés sur des mécanismes communs sont le plus souvent associés et se succèdent chez un même patient. En forte progression depuis 20 ans, les maladies allergiques sont dans l''attente de perfectionnements et d''avancées thérapeutiques qui permettront aux nombreux patients qui en sont atteints de mieux vivre avec leurs allergies. La Revue Française d''Allergologie se veut donc un véritable forum de discussions et d''échanges entre tous les spécialistes confrontés aux pathologies