Impact du méthotrexate et de la ciclosporine sur les lymphocytes T mémoires circulants dans la dermatite atopique

IF 0.3 4区医学

Revue Francaise d Allergologie Pub Date : 2025-03-22 DOI:10.1016/j.reval.2025.104267

V. Reynaud , C. Goujon-Henry , T. Lefebvre , M. Vocanson , A. Nosbaum

{"title":"Impact du méthotrexate et de la ciclosporine sur les lymphocytes T mémoires circulants dans la dermatite atopique","authors":"V. Reynaud , C. Goujon-Henry , T. Lefebvre , M. Vocanson , A. Nosbaum","doi":"10.1016/j.reval.2025.104267","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Prérequis/Contexte</h3><div>L’inflammation dans la dermatite atopique (DA) est médiée par des lymphocytes T (LT) spécifiques qui peuvent recirculer sous la forme de T effecteurs mémoires (Tem) ou persister dans la peau sous la forme de T résidents mémoires (Trm) : cellules clés impliquées dans la récidive de l’eczéma. Il a été montré récemment que les Trm sont capables de recirculer et de coloniser des sites cutanés distants (ex-Trm). Le méthotrexate (MTX) et la cyclosporine (CyA) sont les traitements systémiques de première ligne de la DA modérée à sévère mais ont un effet différent sur la réponse clinique qui pourrait être en lien avec leur impact différent sur les T mémoires circulants.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>Caractériser le phénotype des LT mémoires dans le sang de patients ayant une DA, avant traitement et sous MTX et CyA.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Des prélèvements sanguins ont été réalisés avant et sous traitement chez 19 patients ayant une DA sous MTX et 16 patients sous CyA. Les biomarqueurs validés de sévérité de la DA ont été dosés par ELISA. Le phénotype (activation, prolifération et apoptose) des LT mémoires circulants, ainsi que des ex-TRM ont été analysés par cytométrie spectrale.</div></div><div><h3>Résultats/Discussions</h3><div>Nous avons confirmé une bonne corrélation entre les biomarqueurs de sévérité de la DA et la réponse au MTX et à la CyA, mais sans permettre d’identifier l’effet différentiel des traitements. Concernant le phénotype des LT mémoires circulants à tropisme cutané, le MTX diminue l’expression de marqueurs d’activation, tandis que la CyA diminue l’expression de cytokines et des marqueurs d’épuisement cellulaire. Les deux traitements diminuent la prolifération des T mémoires circulants, avec un effet plus prolongé du MTX. Le MTX diminue également l’apoptose de ces cellules. Enfin nous avons pu identifier les ex-Trm dans le sang des patients ayant une DA, et leur fréquence diminue sous MTX seulement.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Le MTX et la CyA ont un effet différentiel sur l’activation, la prolifération et la survie des LT mémoires circulants, ainsi que sur la fréquence des ex-Trm. Cela pourrait expliquer leur profil de réponse clinique différent. Les LT mémoires circulants à tropisme cutané pourraient être utilisés comme biomarqueurs de réponse aux traitements dans la DA.</div></div>","PeriodicalId":49130,"journal":{"name":"Revue Francaise d Allergologie","volume":"65 ","pages":"Article 104267"},"PeriodicalIF":0.3000,"publicationDate":"2025-03-22","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Revue Francaise d Allergologie","FirstCategoryId":"3","ListUrlMain":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1877032025000399","RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"","JCRName":"","Score":null,"Total":0}

引用次数: 0

Abstract

Prérequis/Contexte

L’inflammation dans la dermatite atopique (DA) est médiée par des lymphocytes T (LT) spécifiques qui peuvent recirculer sous la forme de T effecteurs mémoires (Tem) ou persister dans la peau sous la forme de T résidents mémoires (Trm) : cellules clés impliquées dans la récidive de l’eczéma. Il a été montré récemment que les Trm sont capables de recirculer et de coloniser des sites cutanés distants (ex-Trm). Le méthotrexate (MTX) et la cyclosporine (CyA) sont les traitements systémiques de première ligne de la DA modérée à sévère mais ont un effet différent sur la réponse clinique qui pourrait être en lien avec leur impact différent sur les T mémoires circulants.

Objectifs

Caractériser le phénotype des LT mémoires dans le sang de patients ayant une DA, avant traitement et sous MTX et CyA.

Méthodes

Des prélèvements sanguins ont été réalisés avant et sous traitement chez 19 patients ayant une DA sous MTX et 16 patients sous CyA. Les biomarqueurs validés de sévérité de la DA ont été dosés par ELISA. Le phénotype (activation, prolifération et apoptose) des LT mémoires circulants, ainsi que des ex-TRM ont été analysés par cytométrie spectrale.

Résultats/Discussions

Nous avons confirmé une bonne corrélation entre les biomarqueurs de sévérité de la DA et la réponse au MTX et à la CyA, mais sans permettre d’identifier l’effet différentiel des traitements. Concernant le phénotype des LT mémoires circulants à tropisme cutané, le MTX diminue l’expression de marqueurs d’activation, tandis que la CyA diminue l’expression de cytokines et des marqueurs d’épuisement cellulaire. Les deux traitements diminuent la prolifération des T mémoires circulants, avec un effet plus prolongé du MTX. Le MTX diminue également l’apoptose de ces cellules. Enfin nous avons pu identifier les ex-Trm dans le sang des patients ayant une DA, et leur fréquence diminue sous MTX seulement.

Conclusion

Le MTX et la CyA ont un effet différentiel sur l’activation, la prolifération et la survie des LT mémoires circulants, ainsi que sur la fréquence des ex-Trm. Cela pourrait expliquer leur profil de réponse clinique différent. Les LT mémoires circulants à tropisme cutané pourraient être utilisés comme biomarqueurs de réponse aux traitements dans la DA.

查看原文本刊更多论文

甲氨蝶呤和环孢霉素对特应性皮炎T细胞循环记忆的影响

先决条件在特应性皮炎(DA / ContexteL’inflammation médiée)是由特定的T淋巴细胞(LT),可再循环记忆,载体形式T (Tem)或坚持皮肤的形式T驻地回忆录(Trm):细胞参与湿疹复发的关键。最近的研究表明，TRM能够在遥远的皮肤部位（前TRM）进行再循环和定植。甲氨蝶呤(MTX)和环孢素(CyA)一线治疗是系统性的DA中等至严重但具有不同的效果就可以链接到他们的临床反应的不同影响循环T的回忆录。目的表征DA患者血液中LT记忆的表型，在治疗前，在MTX和CyA下。MéthodesDes取血之前已经和19名患者服用具有DA MTX和16名患者CyA下。经验证的DA严重程度生物标志物已通过ELISA进行计量。表现型(循环活化、增殖和凋亡LT)的回忆录,以及ex-TRM通过流式细胞分析了光谱。/ DiscussionsNous结果证实有良好的生物标志物的轻重之间的相关性DA CyA MTX和答案,但没有使确定薪资差异效应。关于表型LT循环记忆在人的皮肤上,激活MTX标志物的表达降低,而CyA表达下降,细胞因子和细胞标志物的疲惫。两位薪资降低T扩散与一个循环记忆,MTX的更长期的效果。MTX也会降低这些细胞的凋亡。最后我们能够找出ex-Trm病人的血液中有田,只有及其频率降低了MTX之下。结论：MTX和CyA对循环记忆LT的活化、增殖和存活率以及前trm的频率有不同的影响。这可以解释他们不同的临床反应模式。循环LT回忆录的人的皮肤可以作为生物标志物的回应中薪金DA。

本文章由计算机程序翻译，如有差异，请以英文原文为准。

求助全文

约1分钟内获得全文求助全文

来源期刊

Revue Francaise d Allergologie Medicine-Immunology and Allergy

自引率

33.30%

发文量

349

期刊介绍： La Revue Française d''Allergologie : un véritable forum pour faire connaître des travaux originaux et permettre la diffusion de l''information auprès de toutes les spécialités concernées par les pathologies allergiques. La Revue Française d''Allergologie (8 numéros par an) est au carrefour de nombreuses spécialités - dermatologie, pédiatrie, ORL, pneumologie, ophtalmologie, médecine interne - qui, toutes, ont à traiter des maladies allergiques. Les symptômes des allergies fondés sur des mécanismes communs sont le plus souvent associés et se succèdent chez un même patient. En forte progression depuis 20 ans, les maladies allergiques sont dans l''attente de perfectionnements et d''avancées thérapeutiques qui permettront aux nombreux patients qui en sont atteints de mieux vivre avec leurs allergies. La Revue Française d''Allergologie se veut donc un véritable forum de discussions et d''échanges entre tous les spécialistes confrontés aux pathologies