Mécanismes de l’induction des lymphocytes B régulateurs fœtaux par la supplémentation en 2’-fucosyllactose pendant la grossesse pour la prévention des allergies
M. Le Romancer , C. Brosseau , B. Misme Aucouturier , K. Rothaus Christensen , S. Barbarot , M. Bodinier
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Abstract
Prérequis/Contexte
La grossesse est une période critique pour le développement et la maturation des systèmes biologiques, y compris le système immunitaire. Au cours de cette période, plusieurs échanges ont lieu entre la mère et le fœtus, y compris le transfert de cellules maternelles, sous le nom de microchimérisme maternel. Nous avons déjà montré qu’une supplémentation prénatale en 2’-fucosyllactose (2’FL) atténue les symptômes d’allergie alimentaire en favorisant une empreinte tolérogènique in utero, caractérisée par une augmentation des lymphocytes B régulateurs (B10). Cette empreinte tolérogène persiste dans le temps chez la progéniture. Cependant, on ne sait pas si ces cellules proviennent du microchimérisme maternel ou si elles sont induites directement chez le fœtus.
Objectifs
Dans cette étude, nous avons spécifiquement étudié les effets de la supplémentation maternelle en 2’FL sur le microchimérisme maternel.
Méthodes
Des femelles Balb/c (CD45.2 H2Dd/d) ont été accouplées avec des mâles C57BL/6 Ly5.1 (CD45.1 H2Db/b) pour générer des fœtus avec un double phénotype, CD45.1.2 H2Db/d pour distinguer les cellules maternelles, paternelles et fœtales. Tout au long de la gestation, les femelles ont été supplémentées en 2’FL. Les femelles non supplémentées ont été utilisées comme contrôle. Au 18ème jour de gestation, la fréquence des cellules B10 dans les tissus fœto-maternels a été évaluée par cytométrie de flux.
Résultats/Discussions
La supplémentation prénatale en 2’FL augmente significativement la fréquence des cellules B10 dans la moelle osseuse maternelle et fœtale (maternelle : 0,61 ± 0,14 % vs 0,73 ± 0,07 %, p = 0,03 ; fœtal : 1,66 ± 0,71 % vs 2,81 ± 0,84 %, p = 0,002), et dans le placenta (0,93 ± 0,68 % vs 1,74 ± 0,82 %, p = 0,025). Dans le fémur des fœtus de mères supplémentées en 2’FL, les cellules B10 de phénotype maternel et fœtal sont significativement augmentées (maternel : 1,46 ± 1,71 % vs 5,32 ± 3,76 %, p = 0,03 ; fœtal : 3,32 ± 1,09 % vs 7,16 ± 3,8 %, p = 0,02).
Conclusion
Cette étude met en évidence un nouveau mécanisme par lequel le 2’FL module le système immunitaire, mais d’autres études sont nécessaires pour confirmer la fonctionnalité des cellules B10 maternelles chez les descendants plus âgés et le mécanisme d’induction des cellules B10 fœtales.
期刊介绍:
La Revue Française d''Allergologie : un véritable forum pour faire connaître des travaux originaux et permettre la diffusion de l''information auprès de toutes les spécialités concernées par les pathologies allergiques. La Revue Française d''Allergologie (8 numéros par an) est au carrefour de nombreuses spécialités - dermatologie, pédiatrie, ORL, pneumologie, ophtalmologie, médecine interne - qui, toutes, ont à traiter des maladies allergiques. Les symptômes des allergies fondés sur des mécanismes communs sont le plus souvent associés et se succèdent chez un même patient. En forte progression depuis 20 ans, les maladies allergiques sont dans l''attente de perfectionnements et d''avancées thérapeutiques qui permettront aux nombreux patients qui en sont atteints de mieux vivre avec leurs allergies. La Revue Française d''Allergologie se veut donc un véritable forum de discussions et d''échanges entre tous les spécialistes confrontés aux pathologies