Traitement de l’allergie à l’insuline par une préproinsuline fusionnée au Fc administrée par voie intranasale

Abstract

Prérequis/Contexte

L’allergie à l’insuline, bien que rare, affecte environ 1,5 % des patients adultes sous insulinothérapie, avec des réactions d’hypersensibilité de type I médiées par les IgE, allant de l’urticaire à l’angio-œdème laryngé potentiellement mortel. À ce jour, aucun traitement curatif approuvé n’existe.

Objectifs

Nous avons exploré le potentiel d’une protéine de fusion novatrice, le préproinsuline-Fc (PPI-Fc), initialement conçue pour prévenir le diabète de type 1 (DT1) via une administration intranasale non invasive, comme traitement de l’allergie à l’insuline.

Méthodes

Le PPI-Fc combine la préproinsuline au domaine Fc de l’IgG humaine, améliorant sa demi-vie et son ciblage des cellules immunitaires et épithéliales via les récepteurs Fcγ et FcRn. Dans un modèle murin d’allergie à l’insuline, développé dans un modèle murin, des sensibilisations intradermiques à l’insuline avec de l’alum ont induit une hypersensibilité cutanée marquée par une extravasation locale, des taux élevés d’IgE, une réponse immunitaire Th2, et une dégranulation des mastocytes. L’administration intranasale de PPI-Fc après sensibilisation a été évaluée.

Résultats/Discussions

Le traitement par PPI-Fc a significativement réduit les manifestations allergiques, diminué les réponses allergiques et Th2 spécifiques à l’insuline et favorisé la production d’IL-10. L’effet protecteur du PPI-Fc a été aboli lors du blocage des récepteurs IL-10, confirmant le rôle central de l’IL-10 dans l’induction de la tolérance immunitaire.

Conclusion

Ces résultats démontrent l’effet tolérisant du PPI-Fc administré par voie intranasale, soulignant son potentiel comme option thérapeutique non invasive pour l’allergie à l’insuline. Cette stratégie pourrait également être étendue à d’autres allergies, ouvrant de nouvelles perspectives thérapeutiques pour l’allergie et l’auto-immunité.