DELTA FORCE : une étude face-face de phase 3 comparant l’efficacité et la tolérance du delgoctinib en crème et de l’alitrétinoïne par voie orale sur 24 semaines chez les adultes atteints d’eczéma chronique sévère des mains

Abstract

Prérequis/contexte

Le delgocitinib en crème, un inhibiteur pan JAK, a démontré une efficacité dans le traitement de l’eczéma chronique des mains (ECM) modéré à sévère et a été bien toléré en comparaison au véhicule de la crème au sein des études de phase 3 DELTA-1, DELTA-2 et DELTA-3.

Objectifs

DELTA-FORCE a comparé l’efficacité, l’effet sur la qualité de vie et la tolérance du delgocitinib crème 20 mg/g (n = 254) deux fois par jour vis-à-vis de l’alitrétinoïne orale une fois par jour (n = 259) durant 24 semaines.

Méthodes

Cette étude était multicentrique, randomisée 1 : 1, en simple aveugle.

Résultats/discussions

Concernant le critère principal, une diminution significativement plus importante de l’HECSI entre l’inclusion et S12 a été observée avec le delgocitinib vs l’alitrétinoïne (67,6 vs 51,5 ; p < 0,001).

Concernant les critères clés secondaires à S12, une plus grande proportion de patients atteignait le score HECSI-90 après traitement par delgocitinib en comparaison à l’alitrétinoïne (38,6 % contre 26,0 % ; p = 0,003) et l’IGA-CHE 0/1 (aucune lésion ou érythème à peine perceptible) (27,2 % contre 16,6 % ; p = 0,004). Une diminution plus importante des scores de prurit/douleur (HESD prurit/douleur) a été observée avec le delgocitinib en comparaison de l’alitretinoïne à S12 (3,0/2,9 vs 2,4/2,3 ; p≤0,018) et similairement pour l’HECSI à S24 (69,6 contre 45,1 ; p < 0,001) et l’aire sous la courbe (AUC) pour l’HECSI-90 (49,2 contre 34,9 ; p < 0,001). L’AUC de la variation du DLQI (1124,7 contre 790,7 ; p < 0,001) était plus élevé pour le delgocitinib par rapport à l’alitrétinoïne.

Le nombre d’évènements indésirables (E) était plus faible dans le groupe delgocitinib vs alitrétinoïne (E = 280 chez 125 patients [49,4 %] vs E = 620 chez 188 [76,1 %] patients), et similairement pour les évènements graves (E = 5 chez 5 [2,0 %] patients vs E = 12 chez 12 [4,9 %]) et les évènements menant à l’arrêt du traitement (E = 4 chez 3 [1,2 %] patients vs E = 44 chez 25 [10,1 %] patients).

Conclusion

DELTA-FORCE est la première étude face-face à démontrer la supériorité du delgocitinib crème dans l’amélioration clinique, de la qualité de vie ainsi qu’un profil de tolérance plus favorable vs alitrétinoïne, seul médicament approuvé pour les adultes atteints d’ECM sévère.