Cycle de vie des préparations injectables réfrigérées conditionnées en poches : étude des délais de mise en température

Abstract

Introduction

Dans le cadre de la sécurisation du circuit du médicament, les conditions de conservation des préparations injectables à 2–8 °C constituent un élément majeur conditionnant leur stabilité. De la production à l’administration du produit, le respect de la chaîne du froid est essentiel et est soumis à différents facteurs, environnementaux ou spécifiques à chaque préparation. Les étapes critiques de mise en température des poches sont (1) le stockage post-production, (2) le transport vers les services et (3) l’administration. Toutefois, les délais permettant d’atteindre les températures cibles de ces différentes étapes sont peu décrits. L’objectif de ce projet a été d’évaluer le délai de refroidissement après fabrication (temps nécessaire pour atteindre une température T < 8 °C après introduction dans l’enceinte réfrigérée), le délai d’excursion (temps nécessaire pour atteindre T > 8 °C en sortie de réfrigérateur) et le délai avant administration (temps nécessaire pour atteindre une T > 15 °C en sortie de réfrigérateur).

Matériels & méthode

Les essais ont été réalisés sans agitation sur des poches de chlorure de sodium 0,9% de 50, 100 ou 250 mL, pour deux températures ambiantes fixées à 25 et 35 °C (Tamb). Pour chaque type de poche, des expériences de descente en température (de Tamb à 5 °C) et de montée en température (de 5 °C à Tamb) ont été simulées à l’aide d’enceintes thermiques calibrées. Six poches ont été étudiées simultanément avec un relevé continu de leur température (1 mesure/min) à l’aide de sondes étalonnées placées à l’intérieur. Afin d’évaluer la précision de la méthode, l’essai pour les poches de 100 mL à une Tamb de 25 °C a été répété pendant 3 jours consécutifs.

Résultats & discussion

Les résultats obtenus confirment l’influence du volume des poches et de la température ambiante sur les délais de mise en température des préparations, avec une bonne reproductibilité des mesures (CV% < 10%). Les essais ont permis de déterminer : (1) un délai de refroidissement moyen de 114 min (délai minimal de 84 min obtenu pour les poches de 50 mL à Tamb 25 °C ; délai maximal de 158 min pour les poches de 250 mL à 35 °C), (2) un délai d’excursion moyen de 10,8 min (minimum 7,3 min pour 50 mL à 25 °C ; maximum 18,5 min pour 250 mL à 25 °C) et (3) un délai avant administration de 47 min (minimum 32 min pour 50 mL à 35 °C ; maximum 84 min pour 250 mL à 25 °C).

Conclusion

Cette étude met en évidence l’importance des différentes étapes de mise en température pour le bon respect de la chaîne du froid et des conditions d’utilisation des médicaments. Ces délais sont souvent sous-estimés en pratique courante. La pertinence de l’étape de descente en température peut être questionnée pour les poches produites pour une administration extemporanée. Il serait intéressant d’étendre cette expérience à d’autres matériaux, solvants et conditionnements. Par ailleurs, un audit des pratiques en conditions réelles permettrait de replacer ce travail dans une vision plus globale du bon usage des produits de santé.