Administration de 5-FU sans dosage de l’uracilémie : contrôle du Never Event par un audit

Abstract

Introduction

Le fluorouracile (5FU), très utilisé en oncologie, peut s’avérer toxique chez les patients présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), enzyme hépatique métabolisant plus de 80 % du 5FU. La détermination du profil enzymatique (PE) des patients évite ce risque. Déjà recommandé par la HAS et l’INCA en 2018, le dosage de l’uracilémie, méthode de mesure de l’activité de la DPD, a été rendu obligatoire en 2019 avant une première administration (PA), et a intégré la liste des Never Events en mai 2024. L’absence de ce dosage représente une erreur grave et inacceptable pouvant s’avérer létale. Les logiciels d’aide à la prescription permettent la mise en place de mesures préventives pour sécuriser la prise en charge des patients. Ce projet visait à auditer le circuit de prescription et de validation d’une PA de 5FU et les verrous mis en place.

Matériels & méthode

Les patients recevant du 5FU entre janvier et juin 2024 ont été extraits depuis notre logiciel de prescription Chimio®. Concernant la traçabilité du dosage de l’uracilémie, 2 attendus ont été recherchés dans Chimio® :

– l’indicateur physiologique renseigné par le prescripteur depuis février 2024 (4 choix possibles selon le taux d’uracilémie) ; à noter que la mention obligatoire « résultats uracilémie pris en compte » apparaissait sur la prescription depuis 2021 dans une fenêtre contextuelle.

– le report par le pharmacien du taux rendu par le laboratoire de pharmacologie (dosage réalisé en interne depuis 2022) dans la fiche patient.

Sur la période étudiée, 29 patients ont eu une PA de 5FU dans notre établissement. Tous ont eu un dosage de l’uracilémie avant la PA, 2 patients avaient un PE déficitaire, aucun n’avait un déficit total. Pour 7 patients dont la PA avait eu lieu en janvier, le verrou par l’indicateur physiologique n’était pas encore mis en place. Pour 8 patients, les prescriptions (avant « OK Chimio ») ont été établies avant le résultat du dosage, le médecin a renseigné « en attente » et a adapté la posologie en réduisant de 20 à 50 % le 5FU. Le jour de l’administration, les résultats des dosages étaient disponibles et seul un patient avait un déficit partiel. Côté pharmacie, le taux n’a pas été reporté pour 11 patients, ce qui ne permet pas de savoir si le pharmacien a bien vérifié le PE au moment de la validation.

Résultats & discussion

Ces résultats montrent qu’aucune PA de 5FU a eu lieu dans notre établissement sans dosage de la DPD. Un paramétrage a été modifié sur Chimio® permettant une deuxième saisie du taux d’uracilémie. Les pharmaciens ont également été sensibilisés au report de la valeur dans la zone prévue. Une réflexion sur la rédaction de protocoles d’adaptation des doses selon le PE sera menée pour homogénéiser les pratiques.

Conclusion

Cet audit est une première étape de mise en place d’une évaluation des pratiques professionnelles. Il sera reprogrammé afin de poursuivre l’amélioration et la sécurisation de la prise en charge des patients. Une application de ce circuit pourrait être mise en place pour d’autres cytotoxiques comme l’irinotécan, mais le frein semble être l’accessibilité de la recherche des PE.