Les troubles cognitifs et neurologiques n’ont pas d’impact sur la neurotoxicité de la thérapie CAR-T dans le traitement du lymphome

Abstract

Introduction

La neurotoxicité est une complication fréquente et potentiellement grave chez les patients traités par CAR-T Cells pour des hémopathies malignes, couramment appelée ICANS.

Objectifs

Cette étude a pour but d’évaluer l’impact de l’état cognitif initial et des antécédents neurologiques sur l’apparition des ICANS à l’aide d’une analyse multivariée.

Méthodes

Tous les patients traités par CAR-T cells pour un lymphome B agressif entre mai 2020 et décembre 2023 ont participé à l’étude. Chaque patient a bénéficié d’un examen neurologique, d’une IRM cérébrale et d’un test cognitif le MoCA. Avant la réinjection des cellules CAR T, nous avons mesuré le volume tumoral métabolique total (TMTV), le taux de LDH, d’albumine, de ferritine, CRP et les chaînes légères de neurofilaments (NfL) dans le sérum. Nous avons évalué l’impact de ces paramètres sur la survenue des ICANS.

Résultats

Sur les 156 patients inclus, 32,7 % ont développé des ICANS. Le score médian du MoCA à l’inclusion était de 26. Aucune association significative n’a été observée entre les performances cognitives et la survenue d’ICANS (p = 0,57), ou entre le score du MoCA et le grade des ICANS. La présence d’antécédents de troubles neurologiques ne donnait pas un risque accru de neurotoxicité. L’analyse multivariée a révélé que les principaux facteurs prédictifs de survenue des ICANS étaient le type de cellules CAR-T utilisé (construction par costimulation avec CD28) (p = 0,007) et, dans une moindre mesure, des niveaux légèrement élevés de NfL dans le sérum lors de la leucaphérèse (p = 0,046) (Figure 1, Figure 2).

Discussion

Dans cette cohorte, l’état cognitif initial et les antécédents neurologiques n’ont pas prédit l’apparition des ICANS, malgré un risque accru supposé lié aux pathologies du SNC. Les thérapies CAR-T cells utilisant la costimulation par CD28 augmentaient significativement ce risque (p = 0,007). Par ailleurs, les niveaux de NfL lors de la leucaphérèse pourraient servir de biomarqueur de risque.

Conclusion

Notre étude fournit, pour la première fois, des données démontrant l’absence d’effet des troubles cognitifs pré-existants et des antécédents neurologiques sur la survenue d’ICANS dans une grande cohorte homogène.