Les troubles cognitifs et neurologiques n’ont pas d’impact sur la neurotoxicité de la thérapie CAR-T dans le traitement du lymphome

IF 2.8 4区 医学 Q2 CLINICAL NEUROLOGY
Renata Ursu , Claudia Barsan , Di Blasi Roberta , Catherine Belin , Stefania Cuzzubbo , Sophie Caillat-Zucman , Antoine F. Carpentier
{"title":"Les troubles cognitifs et neurologiques n’ont pas d’impact sur la neurotoxicité de la thérapie CAR-T dans le traitement du lymphome","authors":"Renata Ursu ,&nbsp;Claudia Barsan ,&nbsp;Di Blasi Roberta ,&nbsp;Catherine Belin ,&nbsp;Stefania Cuzzubbo ,&nbsp;Sophie Caillat-Zucman ,&nbsp;Antoine F. Carpentier","doi":"10.1016/j.neurol.2025.01.074","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La neurotoxicité est une complication fréquente et potentiellement grave chez les patients traités par CAR-T Cells pour des hémopathies malignes, couramment appelée ICANS.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>Cette étude a pour but d’évaluer l’impact de l’état cognitif initial et des antécédents neurologiques sur l’apparition des ICANS à l’aide d’une analyse multivariée.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Tous les patients traités par CAR-T cells pour un lymphome B agressif entre mai 2020 et décembre 2023 ont participé à l’étude. Chaque patient a bénéficié d’un examen neurologique, d’une IRM cérébrale et d’un test cognitif le MoCA. Avant la réinjection des cellules CAR T, nous avons mesuré le volume tumoral métabolique total (TMTV), le taux de LDH, d’albumine, de ferritine, CRP et les chaînes légères de neurofilaments (NfL) dans le sérum. Nous avons évalué l’impact de ces paramètres sur la survenue des ICANS.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Sur les 156 patients inclus, 32,7 % ont développé des ICANS. Le score médian du MoCA à l’inclusion était de 26. Aucune association significative n’a été observée entre les performances cognitives et la survenue d’ICANS (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,57), ou entre le score du MoCA et le grade des ICANS. La présence d’antécédents de troubles neurologiques ne donnait pas un risque accru de neurotoxicité. L’analyse multivariée a révélé que les principaux facteurs prédictifs de survenue des ICANS étaient le type de cellules CAR-T utilisé (construction par costimulation avec CD28) (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,007) et, dans une moindre mesure, des niveaux légèrement élevés de NfL dans le sérum lors de la leucaphérèse (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,046) (<span><span>Figure 1</span></span>, <span><span>Figure 2</span></span>).</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Dans cette cohorte, l’état cognitif initial et les antécédents neurologiques n’ont pas prédit l’apparition des ICANS, malgré un risque accru supposé lié aux pathologies du SNC. Les thérapies CAR-T cells utilisant la costimulation par CD28 augmentaient significativement ce risque (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,007). Par ailleurs, les niveaux de NfL lors de la leucaphérèse pourraient servir de biomarqueur de risque.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Notre étude fournit, pour la première fois, des données démontrant l’absence d’effet des troubles cognitifs pré-existants et des antécédents neurologiques sur la survenue d’ICANS dans une grande cohorte homogène.</div></div>","PeriodicalId":21321,"journal":{"name":"Revue neurologique","volume":"181 ","pages":"Pages S37-S38"},"PeriodicalIF":2.8000,"publicationDate":"2025-03-18","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Revue neurologique","FirstCategoryId":"3","ListUrlMain":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0035378725000906","RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"Q2","JCRName":"CLINICAL NEUROLOGY","Score":null,"Total":0}
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Abstract

Introduction

La neurotoxicité est une complication fréquente et potentiellement grave chez les patients traités par CAR-T Cells pour des hémopathies malignes, couramment appelée ICANS.

Objectifs

Cette étude a pour but d’évaluer l’impact de l’état cognitif initial et des antécédents neurologiques sur l’apparition des ICANS à l’aide d’une analyse multivariée.

Méthodes

Tous les patients traités par CAR-T cells pour un lymphome B agressif entre mai 2020 et décembre 2023 ont participé à l’étude. Chaque patient a bénéficié d’un examen neurologique, d’une IRM cérébrale et d’un test cognitif le MoCA. Avant la réinjection des cellules CAR T, nous avons mesuré le volume tumoral métabolique total (TMTV), le taux de LDH, d’albumine, de ferritine, CRP et les chaînes légères de neurofilaments (NfL) dans le sérum. Nous avons évalué l’impact de ces paramètres sur la survenue des ICANS.

Résultats

Sur les 156 patients inclus, 32,7 % ont développé des ICANS. Le score médian du MoCA à l’inclusion était de 26. Aucune association significative n’a été observée entre les performances cognitives et la survenue d’ICANS (p = 0,57), ou entre le score du MoCA et le grade des ICANS. La présence d’antécédents de troubles neurologiques ne donnait pas un risque accru de neurotoxicité. L’analyse multivariée a révélé que les principaux facteurs prédictifs de survenue des ICANS étaient le type de cellules CAR-T utilisé (construction par costimulation avec CD28) (p = 0,007) et, dans une moindre mesure, des niveaux légèrement élevés de NfL dans le sérum lors de la leucaphérèse (p = 0,046) (Figure 1, Figure 2).

Discussion

Dans cette cohorte, l’état cognitif initial et les antécédents neurologiques n’ont pas prédit l’apparition des ICANS, malgré un risque accru supposé lié aux pathologies du SNC. Les thérapies CAR-T cells utilisant la costimulation par CD28 augmentaient significativement ce risque (p = 0,007). Par ailleurs, les niveaux de NfL lors de la leucaphérèse pourraient servir de biomarqueur de risque.

Conclusion

Notre étude fournit, pour la première fois, des données démontrant l’absence d’effet des troubles cognitifs pré-existants et des antécédents neurologiques sur la survenue d’ICANS dans une grande cohorte homogène.
认知和神经系统紊乱对CAR-T治疗淋巴瘤的神经毒性没有影响
神经毒性是接受CAR-T细胞治疗的恶性血液病患者(通常称为ICANS)的一种常见且潜在严重的并发症。本研究的目的是通过多变量分析来评估初始认知状态和神经历史对ICANS出现的影响。方法所有在2020年5月至2023年12月期间接受侵袭性B型淋巴瘤CAR-T细胞治疗的患者都参与了这项研究。每位患者都接受了神经学检查、脑核磁共振和MoCA认知测试。在CAR - T细胞再注射之前,我们测量了血清中总肿瘤代谢量(TMTV)、LDH、白蛋白、铁蛋白、CRP和轻神经纤维链(NfL)的水平。我们评估了这些参数对ICANS出现的影响。结果在156例患者中,32.7%的患者出现了ICANS。MoCA的中位得分为26分。认知表现与ICANS发生率(p = 0.57)或MoCA评分与ICANS评分之间没有显著关联。有神经病史并不会增加神经毒性的风险。透露,多变量分析预测ICANS发生的主要因素是由costimulation CAR-T细胞的类型(建筑与CD28) (p = 0.007),并在较小程度上,NfL略高的水平时,血清中leucaphérèse (p = 0.046)(图1、图2)这个队列.DiscussionDans初始状态、认知和神经病史ICANS预言并未出现,尽管被认为与中枢神经系统疾病相关的风险增加。使用CD28刺激的CAR-T细胞疗法显著增加了这种风险(p = 0.007)。此外,白血病期间的NfL水平可以作为风险的生物标志物。结论:我们的研究首次提供了数据,表明在大的同质人群中,既存在的认知障碍和神经病史对ICANS的发生没有影响。
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来源期刊
Revue neurologique
Revue neurologique 医学-临床神经学
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55 days
期刊介绍: The first issue of the Revue Neurologique, featuring an original article by Jean-Martin Charcot, was published on February 28th, 1893. Six years later, the French Society of Neurology (SFN) adopted this journal as its official publication in the year of its foundation, 1899. The Revue Neurologique was published throughout the 20th century without interruption and is indexed in all international databases (including Current Contents, Pubmed, Scopus). Ten annual issues provide original peer-reviewed clinical and research articles, and review articles giving up-to-date insights in all areas of neurology. The Revue Neurologique also publishes guidelines and recommendations. The Revue Neurologique publishes original articles, brief reports, general reviews, editorials, and letters to the editor as well as correspondence concerning articles previously published in the journal in the correspondence column.
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