Névrites optiques idiopathiques : recherche, identification et analyse de nouveaux auto-anticorps et de leurs cibles antigéniques

Abstract

Introduction

Au total, 15 % des cas de névrites optiques démyélinisantes n’ont pas une étiologie clairement définie. Certaines névrites de ce groupe hétérogène, dit “idiopathique”, pourraient être médiées par des auto-anticorps non identifiés.

Objectifs

Cette étude vise à mieux caractériser les patients atteints de névrite optique idiopathique sur les plans neuro-ophtalmologique, radiologique, démographique et physiopathologique, notamment en identifiant de nouvelles cibles antigéniques.

Méthodes

(i) Création de l’étude « QUEST-ION » (QUalitative Evaluation SeronegaTive-Idiopathic optic neuritis), cohorte nationale de névrite optique idiopathique, incluse dans la base de la cohorte NOMADMUS. (ii) Évaluation des capacités de liaison des immunoglobulines (IgG) de ces patients sur coupes tissulaires murines/humaines. (iii) Évaluation des effets pathogènes du sérum et des IgG sur ces tissus/cultures. (iv) Identification des cibles antigéniques par différentes techniques d’immunodétection.

Résultats

Actuellement, 32 patients répondant aux critères de la névrite optique idiopathique ont été inclus (Tableau 1). Différents profils cliniques apparaissent (formes isolées récurrentes, isolées unilatérales sévères, bilatérales/atteinte chiasmatique d’emblée). Parmi les 13 premiers patients testés, 4 présentent un marquage d’IgG positif en immunofluorescence sur des coupes de nerfs optiques, non retrouvé chez les contrôles (Fig. 1). Ces anticorps ciblent spécifiquement les oligodendrocytes. Chez un patient, la cible antigénique semble correspondre à une protéine de faible poids moléculaire.

Discussion

Ces résultats confirment l’hypothèse de l’implication d’auto-anticorps encore inconnus au sein du spectre hétérogène des névrites optiques idiopathiques. Le profilage détaillé de cette cohorte, ainsi que l’étude de cet anticorps « anti-oligodendrocytaires », pourraient conduire à la découverte d’un biomarqueur, étape clé au développement d’un test diagnostic standard pour les névrites optiques atypiques.

Conclusion

La découverte d’un nouvel anticorps dans la névrite optique idiopathique est une étape essentielle dans la compréhension des mécanismes physiopathologiques, nécessaire à l’amélioration de la prise en charge de cette pathologie.