Circulating Markers of Systemic Inflammation, Measured After Completion of Neoadjuvant Therapy, Associated With Response in Locally Advanced Rectal Cancer.

Abstract

Background: The extent of neoadjuvant therapy response, before surgery, is an important prognosticator in locally advanced rectal cancer. A spectrum of response exists, with a dearth of reliable measurements. The host response to treatment remains unexplored. Within operable colorectal cancer, circulating markers of elevated systemic inflammation are associated with poor survival. Studies have suggested that elevated pre-neoadjuvant inflammatory markers, including the modified Glasgow prognostic score and the neutrophil:lymphocyte ratio, are associated with a poorer response.

Objective: This study aimed to comprehensively evaluate hematological markers of inflammation before and after neoadjuvant therapy.

Design: Longitudinal cohort study.

Settings: Single health board from a prospectively maintained regional cancer database.

Patients: Consecutive patients with locally advanced rectal cancer who underwent curative-intent neoadjuvant therapy between June 2016 and July 2021.

Main outcome measures: Elevated markers of the systemic inflammatory response before and after neoadjuvant therapy.

Results: A total of 278 patients (67.3% men, median age 65 years) were identified. A complete response (clinical or pathological complete response) was achieved in 27.34%, and good tumor regression was achieved in 37.05% (tumor regression grading 0-1). No pre-neoadjuvant marker was found to be associated with response or regression. Multivariate analysis of post-neoadjuvant variables revealed an elevated modified Glasgow prognostic score (OR 2.8; 95% CI, 1.22-6.41; p = 0.015), and an elevated CEA (OR 4.09; 95% CI, 1.6-10.44; p = 0.003) was found to be independently associated with incomplete response. An elevated post-neoadjuvant modified Glasgow prognostic score (OR 2.14; 95% CI, 1.08-4.23; p = 0.029) was also independently associated with poor tumor regression on multivariate analysis.

Limitations: Retrospective design and slight variation in the timing of post-neoadjuvant blood tests were limitations.

Conclusions: We report that post-neoadjuvant modified Glasgow prognostic score is associated with poorer response and regression, potentially indicating that radiation resistance is associated with the development of a protumor inflammatory environment. Further work is required to define the local intratumoral processes associated with response and their interrelationship with systemic parameters. Ultimately, there may be a rationale for testing anti-inflammatory strategies in combination with radiotherapy as an option for optimizing treatment response. See Video Abstract .

Los marcadores circulantes de inflamacin sistmica, medidos despus de completar la terapia neoadyuvante, se asocian con la respuesta en el cncer rectal localmente avanzado: ANTECEDENTES:El grado de respuesta a la terapia neoadyuvante, antes de la cirugía, es un pronosticador importante en el cáncer rectal localmente avanzado. Existe un espectro de respuestas, con una escasez de medidas confiables. La respuesta del huésped al tratamiento permanece inexplorada. Dentro del cáncer colorrectal operable, los marcadores circulantes de inflamación sistémica elevada se asocian con una supervivencia deficiente. Los estudios han sugerido que los marcadores inflamatorios pre-neoadyuvantes elevados, incluidos; el puntaje pronóstico de Glasgow modificado y la proporción neutrófilos::linfocitos, se asocian con una respuesta peor.OBJETIVO:Este estudio tuvo como objetivo evaluar de manera integral los marcadores hematológicos de inflamación antes y después de la terapia neoadyuvante.DISEÑO:Estudio de cohorte longitudinal.ESCENARIO:Junta de salud única de una base de datos de cáncer regional mantenida prospectivamente.PACIENTES:Pacientes consecutivos con cáncer rectal localmente avanzado que se sometieron a terapia neoadyuvante con intención curativa entre; Junio de 2016-julio de 2021.PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADOS:Marcadores elevados de la respuesta inflamatoria sistémica antes y después de la terapia neoadyuvante.RESULTADOS:278 pacientes. 67,3 % varones, mediana de edad 65. El 27,34 % logró una "respuesta completa" (respuesta completa clínica o patológica). El 37,05 % logró una "buena regresión tumoral" (clasificación de regresión tumoral de 0 a 1). Ningún marcador pre-neoadyuvante se asoció con la respuesta o la regresión. El análisis multivariado de las variables pos-neoadyuvantes reveló un puntaje pronóstico de Glasgow modificado elevado (OR 2,8; IC del 95 % 1,22-6,41; p = 0,015) y un antígeno carcinoembrionario elevado (OR 4,09; IC del 95 % 1,6-10,44; p = 0,003) asociados de forma independiente con una respuesta incompleta. Un puntaje pronóstico de Glasgow modificado post-neoadyuvante elevado (OR 2,14, IC del 95 % 1,08-4,23, p = 0,029) también se asoció de forma independiente con una regresión tumoral deficiente en el análisis multivariable.LIMITACIONES:Diseño retrospectivo. Ligera variación en el momento de los análisis de sangre pos-neoadyuvante.CONCLUSIONES:Informamos que el puntaje pronóstico de Glasgow modificado pos-neoadyuvante se asoció con una respuesta y regresión más deficientes, lo que podría indicar que la resistencia a la radiación está asociada con el desarrollo de un entorno inflamatorio protumoral. Se requieren más estudios para definir los procesos intratumorales locales asociados con la respuesta y su interrelación con los parámetros sistémicos. En última instancia, puede haber una justificación para probar estrategias antiinflamatorias en combinación con radioterapia como una opción para optimizar la respuesta al tratamiento. (Traducción-Dr. Aurian Garcia Gonzalez ).