Vers un traitement neuroprotecteur dans la MPI ? La cible GLP-1

Abstract

Des études épidémiologiques suggèrent un lien entre le diabète et le risque de développer une maladie de Parkinson (MP). Ce risque est réduit chez les patients diabétiques prenant des agonistes du récepteur du glucagon like peptide-1 (GLP-1R). De plus, l’évolution de la MP en cas de diabète concomitant est plus sévère et la signalisation des récepteurs à l’insuline est dysfonctionnelle dans les régions impliquées dans le processus neurodégénératif chez les patients MP. Enfin, des études reposant sur des modèles précliniques ont rapporté des effets bénéfiques des agonistes du GLP-1R. Les agonistes du récepteur GLP-1R sont commercialisés comme traitement antidiabétique depuis de nombreuses années. Compte tenu de leur mécanisme d’action, ils n’induisent pas d’hypoglycémie, ce qui permet leur utilisation en dehors du diabète. L’efficacité et la tolérance de plusieurs agonistes du GLP-1R ont été évalués dans des essais de phase II et III chez des patients MP. Après l’enthousiasme généré par les résultats positifs des essais de phase II avec l’exénatide, les résultats récents sont plus hétérogènes et seul le lixisénatide a démontré un effet bénéfique sur la progression des signes moteurs dans un essai multicentrique.

Epidemiological studies suggest a link between diabetes and the risk of developing Parkinson's disease (PD). This risk is reduced in diabetic patients taking glucagon like peptide-1 (GLP-1R) agonists. Furthermore, the progression of PD in concomitant diabetes is more severe and insulin receptor signalling is impaired in regions involved in the neurodegenerative process in PD. Finally, studies based on preclinical models of PD have reported beneficial effects of GLP-1R agonists. GLP-1R agonists have been marketed as anti-diabetic treatments for many years. Because of their mechanism of action, they do not induce hypoglycaemia, which makes them suitable for using outside the context of diabetes. The efficacy and safety of several GLP-1R agonists have been evaluated in phase II and III trials in PD patients. After the enthusiasm generated by the positive results of phase II trials with exenatide, recent results are more mixed, and only lixisenatide has demonstrated a beneficial effect on the progression of motor signs in a multi-centre trial.