Évolution du contenu réel des substances vendues comme 3-MMC et analysées dans un contexte de drug checking

IF 1.7 Q4 TOXICOLOGY
Sevag Chenorhokian , Grégory Pfau , Pamela Dugues , Maxime Triguel , Islam Amine Larabi , Jean Claude Alvarez , Sabrina Cherki
{"title":"Évolution du contenu réel des substances vendues comme 3-MMC et analysées dans un contexte de drug checking","authors":"Sevag Chenorhokian ,&nbsp;Grégory Pfau ,&nbsp;Pamela Dugues ,&nbsp;Maxime Triguel ,&nbsp;Islam Amine Larabi ,&nbsp;Jean Claude Alvarez ,&nbsp;Sabrina Cherki","doi":"10.1016/j.toxac.2025.01.043","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Détecter et quantifier les substances présentes dans les poudres vendues comme 3-MMC, via HPLC-UV, dans une perspective de Réduction des Risques et des dommages (RdRD).</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>L’association Analyse Ton Prod Île de France (ATP-IDF) a pour but de promouvoir, développer et mettre en œuvre l’analyse des drogues comme outil de RdRD pour les personnes majeures faisant usage de drogues (PUD). Environ 8000 échantillons ont été analysés entre 2022 et 2024 incluant l’IDF, les partenaires hors IDF et l’analyse à distance. Une base de données nationale (réseau Analyse Ton Prod) est indexée. Vingt milligrammes de poudre ont été solubilisés dans de l’éthanol puis analysés en HPLC-UV (LC-2030<!--> <!-->C, Shimadzu®) en mode gradient sur une colonne spherisorb 0DS1 (4,6 <!--> <!-->×<!--> <!--> 125 mm, 5 μm, Waters®) permettant en 12 minutes l’identification et la quantification de 249 et 27 substances respectivement (seuil de 1 %/m). Cette approche permet d’apporter un résultat rapide aux PUD, accompagné d’un entretien de RdRD. Le laboratoire de Toxicologie de l’hôpital Raymond Poincaré est le laboratoire référent d’ATP-idf, accompagnant la démarche qualité et garantissant la fiabilité des analyses. Il fait aussi partie du réseau SINTES, sollicité par ATP-IDF en cas de prélèvements liés à la veille sanitaire (produits nouveaux/rares, effets secondaires atypiques, produit détecté par ATP-IDF mais non identifié).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Entre 2022 et 2024, 18 % des analyses effectuées par ATP-IDF était des cathinones (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1465) dont 80 % d’échantillons vendus comme 3-MMC (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1184). En IDF, seulement 23 % contenaient réellement de la 3-MMC (teneur médiane 82 %, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->136), 32 % de la 2-MMC (teneur médiane 79 %, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->16), 30 % de la 3-CMC (teneur médiane 73 %, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->107). La technique utilisée permet facilement de discriminer ces isomères du fait de leurs différences de spectres UV. Les drogues présentées comme 3-MMC contenaient de moins en moins de 3-MMC, seulement 10 % en 2024, laissant place à d’autres molécules dont la toxicité est peu documentée et dont les doses usuelles décrites par les PUD peuvent varier d’un facteur 20. Les propriétés pharmacodynamiques et pharmacocinétiques des différentes cathinones peuvent induire des effets plus ou moins stimulants, hallucinogènes et plus ou moins longs, non souhaités par les PUD, entraînant des vécus décrits parfois comme « traumatiques », et augmentant le risque d’overdose. En 2024, des cathinones comme l’alpha-PHP ou la N-ethylpentedrone, la MDMA ou encore la kétamine ont été retrouvées. Pour la première fois en IDF, la méthamphétamine (teneurs respectives de 82, 85 et 92 %) a été revendue comme 3-MMC. L’émergence de cette substance revendue à la place de 3-MMC constitue un point de vigilance particulier compte tenue de l’évolution des marchés décrits par l’agence européenne des drogues (EUDA).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La technique déployée par ATP-IDF permet d’apporter des réponses rapides, objectives et fiables sur lesquelles des stratégies adaptées de RdRD peuvent être construites. Les données issues de l’activité d’ATP-IDF permettent de contribuer à la veille sanitaire, en lien avec l’OFDT, et d’émettre des alertes rapidement en cas de circulation d’un produit atypique responsable d’intoxications. En tant que laboratoire d’appui au réseau national ATP, ATP-IDF accompagne d’autres associations à développer la même technique dans d’autres régions en France afin de garantir aux PUD des dispositifs de RdRD fiables de proximité (La Réunion, Nouvelle Aquitaine, Centre val de Loire). 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Abstract

Objectif

Détecter et quantifier les substances présentes dans les poudres vendues comme 3-MMC, via HPLC-UV, dans une perspective de Réduction des Risques et des dommages (RdRD).

Méthode

L’association Analyse Ton Prod Île de France (ATP-IDF) a pour but de promouvoir, développer et mettre en œuvre l’analyse des drogues comme outil de RdRD pour les personnes majeures faisant usage de drogues (PUD). Environ 8000 échantillons ont été analysés entre 2022 et 2024 incluant l’IDF, les partenaires hors IDF et l’analyse à distance. Une base de données nationale (réseau Analyse Ton Prod) est indexée. Vingt milligrammes de poudre ont été solubilisés dans de l’éthanol puis analysés en HPLC-UV (LC-2030 C, Shimadzu®) en mode gradient sur une colonne spherisorb 0DS1 (4,6  ×  125 mm, 5 μm, Waters®) permettant en 12 minutes l’identification et la quantification de 249 et 27 substances respectivement (seuil de 1 %/m). Cette approche permet d’apporter un résultat rapide aux PUD, accompagné d’un entretien de RdRD. Le laboratoire de Toxicologie de l’hôpital Raymond Poincaré est le laboratoire référent d’ATP-idf, accompagnant la démarche qualité et garantissant la fiabilité des analyses. Il fait aussi partie du réseau SINTES, sollicité par ATP-IDF en cas de prélèvements liés à la veille sanitaire (produits nouveaux/rares, effets secondaires atypiques, produit détecté par ATP-IDF mais non identifié).

Résultats

Entre 2022 et 2024, 18 % des analyses effectuées par ATP-IDF était des cathinones (n = 1465) dont 80 % d’échantillons vendus comme 3-MMC (n = 1184). En IDF, seulement 23 % contenaient réellement de la 3-MMC (teneur médiane 82 %, n = 136), 32 % de la 2-MMC (teneur médiane 79 %, n = 16), 30 % de la 3-CMC (teneur médiane 73 %, n = 107). La technique utilisée permet facilement de discriminer ces isomères du fait de leurs différences de spectres UV. Les drogues présentées comme 3-MMC contenaient de moins en moins de 3-MMC, seulement 10 % en 2024, laissant place à d’autres molécules dont la toxicité est peu documentée et dont les doses usuelles décrites par les PUD peuvent varier d’un facteur 20. Les propriétés pharmacodynamiques et pharmacocinétiques des différentes cathinones peuvent induire des effets plus ou moins stimulants, hallucinogènes et plus ou moins longs, non souhaités par les PUD, entraînant des vécus décrits parfois comme « traumatiques », et augmentant le risque d’overdose. En 2024, des cathinones comme l’alpha-PHP ou la N-ethylpentedrone, la MDMA ou encore la kétamine ont été retrouvées. Pour la première fois en IDF, la méthamphétamine (teneurs respectives de 82, 85 et 92 %) a été revendue comme 3-MMC. L’émergence de cette substance revendue à la place de 3-MMC constitue un point de vigilance particulier compte tenue de l’évolution des marchés décrits par l’agence européenne des drogues (EUDA).

Conclusion

La technique déployée par ATP-IDF permet d’apporter des réponses rapides, objectives et fiables sur lesquelles des stratégies adaptées de RdRD peuvent être construites. Les données issues de l’activité d’ATP-IDF permettent de contribuer à la veille sanitaire, en lien avec l’OFDT, et d’émettre des alertes rapidement en cas de circulation d’un produit atypique responsable d’intoxications. En tant que laboratoire d’appui au réseau national ATP, ATP-IDF accompagne d’autres associations à développer la même technique dans d’autres régions en France afin de garantir aux PUD des dispositifs de RdRD fiables de proximité (La Réunion, Nouvelle Aquitaine, Centre val de Loire). Le renforcement d’initiatives de drug checking similaires s’avère nécessaire face aux perturbations majeures des marchés des drogues que l’on connaît actuellement.
作为3-M™销售并在药物检查背景下分析的物质的实际含量变化
通过HPLC-UV检测和量化3-M™等粉末中存在的物质,以降低风险和损害(RdRD)。分析Ton Prod Ile de France (ATP-IDF)协会的目标是促进、发展和实施药物分析,将其作为使用药物的成年人(PUD)的RdRD工具。在2022年至2024年期间,对约8000个样本进行了分析,包括IDF、非IDF合作伙伴和远程分析。一个国家数据库(分析您的Prod网络)被索引。20毫克的乙醇中溶解,然后分析了粉末(hplc - uv LC-2030 C柱上的梯度模、津®)spherisorb 0DS1(5μm, 4.6×125毫米,沃特斯®)在12分钟内能够识别和量化249和1%的门槛分别是物质(27 / m)。这种方法允许快速的PUD结果,并伴随着RdRD维护。Raymond Poincare医院的毒理学实验室是ATP-idf的参考实验室,支持质量方法并保证测试的可靠性。它也是SINTES网络的一部分,ATP-IDF在与健康监测(新产品/罕见产品、非典型副作用、ATP-IDF检测到但未确定的产品)有关的样本中使用它。从2022年到2024年,ATP-IDF分析的18%是卡西酮(n = 1465),其中80%的样品以3-M™(n = 1184)的形式出售。在IDF中,只有23%的人实际含有3-MMC(中位含量82%,n = 136), 32%的人含有2-MMC(中位含量79%,n = 16), 30%的人含有3-CMC(中位含量73%,n = 107)。所使用的技术可以很容易地根据这些异构体的紫外线光谱差异来区分它们。被列为3-M™的药物含有的3-M™越来越少,到2024年仅占10%,这就为其他药物留下了空间,这些药物的毒性几乎没有记录,而DPUD中描述的常规剂量可能相差20倍。不同的卡西酮的药效和药代动力学特性可引起或多或少的刺激性、致幻性和或多或少的长期影响,这是UPD所不希望的,导致有时被描述为“创伤性”的经历,并增加过量服用的风险。2024年,发现了α - php、N-ethylpentedrone、MDMA和氯胺酮等卡西酮。甲基苯丙胺(含量分别为82%、85%和92%)在IDF首次以3-M™的形式销售。考虑到欧洲药品管理局(EUDA)所描述的市场发展,这种物质的出现取代3-M™是一个特别值得关注的问题。ATP-IDF部署的技术提供了快速、客观和可靠的响应,可以在此基础上构建适当的RdRD策略。来自ATP-IDF活动的数据有助于与OFDT有关的健康监测,并在涉及引起中毒的非典型产品时及时发出警报。作为国家ATP网络的支持实验室,ATP- idf与法国其他地区的其他协会合作,开发同样的技术,以保证PUD可靠的近距离RdRD设备(La Reunion,新阿基坦,卢瓦尔中心)。鉴于目前毒品市场的重大动荡,加强类似的毒品检查举措是必要的。
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