Coma chez un nourrisson : les amphétaminiques en cause

IF 1.7 Q4 TOXICOLOGY
Touria Mernissi , Sandra Bodeau , Léa Guyart , Marie Lieven , Youssef Bennis , Marie-Charlotte Quinton-Bouvier , Kamel Masmoudi , Bénédicte Duvauchelle , Anne-Sophie Lemaire-Hurtel
{"title":"Coma chez un nourrisson : les amphétaminiques en cause","authors":"Touria Mernissi ,&nbsp;Sandra Bodeau ,&nbsp;Léa Guyart ,&nbsp;Marie Lieven ,&nbsp;Youssef Bennis ,&nbsp;Marie-Charlotte Quinton-Bouvier ,&nbsp;Kamel Masmoudi ,&nbsp;Bénédicte Duvauchelle ,&nbsp;Anne-Sophie Lemaire-Hurtel","doi":"10.1016/j.toxac.2025.01.073","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><div>Documenter une intoxication pédiatrique à des dérivés amphétaminiques ayant conduit à un état de mal épileptique généralisé et un coma chez un nourrisson.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Alertés par un brusque mouvement de révulsion oculaire chez leur enfant de sept mois, les parents contactent rapidement les secours. À son arrivée, l’équipe médicale constate une crise convulsive tonicoclonique généralisée non fébrile nécessitant l’administration d’une dose de Valium® ainsi que deux doses de charge de Gardénal® et de Rivotril®. La crise convulsive qui a duré quarante minutes, associée à une absence de reprise de conscience, un score de Glasgow à 3 et une mydriase bilatérale réactive, conduit à un transfert urgent de l’enfant au service de réanimation pédiatrique. Des analyses toxicologiques comprenant des dépistages par immunochimie et un criblage large recherchant médicaments et stupéfiants par LC-MS/MS, sont demandés afin d’écarter une cause toxicologique. À l’issue des premiers résultats rendus dans un cadre hospitalier, un signalement judiciaire est réalisé et une demande de prise en charge sociale par l’unité d’accueil pédiatrique enfants en danger (UAPED) est initiée. Une expertise toxicologique de référence est ainsi demandée, incluant un dosage sanguin des alcools par HS-GC-FID, un criblage toxicologique par LC-MS/MS ainsi qu’une quantification des molécules retrouvées par LC-MS/MS.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les explorations menées sur les prélèvements réalisés à l’admission n’ont mis en évidence ni alcools, ni cannabinoïdes, ni opiacés, ni dérivés cocaïniques dans le sang et les urines de l’enfant. En revanche, il a été retrouvé au criblage toxicologique les médicaments administrés, des stupéfiants de la famille des amphétaminiques, de la méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA) et son métabolite la méthylènedioxyamphétamine (MDA) ainsi qu’une cathinone, la méthylone présente uniquement dans les urines. Les concentrations sanguines étaient de 770 ng/mL pour la MDMA et de 52 ng/mL pour la MDA. Dans les urines, les concentrations étaient supérieures à notre limite de quantification pour la MDMA et la MDA et de 86 ng/mL pour la méthylone. 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Les analyses toxicologiques réalisées, montrent que l’enfant était sous l’emprise des stupéfiants au moment des prélèvements. Les concentrations de la MDMA et de son métabolite sont élevées et compatibles avec des valeurs pouvant entraîner les effets toxiques observés, à savoir une crise convulsive, une rhabdomyolyse et un coma. La détection de la méthylone uniquement dans les urines, soulève des interrogations quant au moment de l’exposition de l’enfant à cette drogue par rapport à celle de la MDMA et de ce fait, à l’environnement dans lequel vit cet enfant de 7 mois. Par ailleurs, la maturation encore incomplète des cytochromes hépatiques pourrait avoir contribué à l’intoxication à la MDMA en retardant son élimination. Bien que d’évolution favorable, cette intoxication grave, dénonce un phénomène émergent et préoccupant, qu’est l’intoxication pédiatrique aux stupéfiants. 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Abstract

Objectifs

Documenter une intoxication pédiatrique à des dérivés amphétaminiques ayant conduit à un état de mal épileptique généralisé et un coma chez un nourrisson.

Méthodes

Alertés par un brusque mouvement de révulsion oculaire chez leur enfant de sept mois, les parents contactent rapidement les secours. À son arrivée, l’équipe médicale constate une crise convulsive tonicoclonique généralisée non fébrile nécessitant l’administration d’une dose de Valium® ainsi que deux doses de charge de Gardénal® et de Rivotril®. La crise convulsive qui a duré quarante minutes, associée à une absence de reprise de conscience, un score de Glasgow à 3 et une mydriase bilatérale réactive, conduit à un transfert urgent de l’enfant au service de réanimation pédiatrique. Des analyses toxicologiques comprenant des dépistages par immunochimie et un criblage large recherchant médicaments et stupéfiants par LC-MS/MS, sont demandés afin d’écarter une cause toxicologique. À l’issue des premiers résultats rendus dans un cadre hospitalier, un signalement judiciaire est réalisé et une demande de prise en charge sociale par l’unité d’accueil pédiatrique enfants en danger (UAPED) est initiée. Une expertise toxicologique de référence est ainsi demandée, incluant un dosage sanguin des alcools par HS-GC-FID, un criblage toxicologique par LC-MS/MS ainsi qu’une quantification des molécules retrouvées par LC-MS/MS.

Résultats

Les explorations menées sur les prélèvements réalisés à l’admission n’ont mis en évidence ni alcools, ni cannabinoïdes, ni opiacés, ni dérivés cocaïniques dans le sang et les urines de l’enfant. En revanche, il a été retrouvé au criblage toxicologique les médicaments administrés, des stupéfiants de la famille des amphétaminiques, de la méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA) et son métabolite la méthylènedioxyamphétamine (MDA) ainsi qu’une cathinone, la méthylone présente uniquement dans les urines. Les concentrations sanguines étaient de 770 ng/mL pour la MDMA et de 52 ng/mL pour la MDA. Dans les urines, les concentrations étaient supérieures à notre limite de quantification pour la MDMA et la MDA et de 86 ng/mL pour la méthylone. Les concentrations sanguines des médicaments administrés dans le cadre de la prise en charge étaient conformes aux valeurs mesurées dans un contexte thérapeutique (diazépam et métabolites, midazolam et métabolites, phénobarbital).

Conclusion

Après une prise en charge ayant nécessité une ventilation invasive et une intubation orotrachéale pendant 3 jours, aucune récidive de crise convulsive n’est observée et l’état de l’enfant n’a montré aucune autre complication. Une autorisation de sortie de l’enfant du service de réanimation est émise en accord avec le Parquet, après une hospitalisation de 6 jours. Les parents réfutent toute consommation de drogue au domicile et s’interrogent également sur l’origine de cette exposition inattendue de leur enfant. Ainsi, les circonstances de cette intoxication aux dérivés amphétaminiques demeurent inconnues. Les analyses toxicologiques réalisées, montrent que l’enfant était sous l’emprise des stupéfiants au moment des prélèvements. Les concentrations de la MDMA et de son métabolite sont élevées et compatibles avec des valeurs pouvant entraîner les effets toxiques observés, à savoir une crise convulsive, une rhabdomyolyse et un coma. La détection de la méthylone uniquement dans les urines, soulève des interrogations quant au moment de l’exposition de l’enfant à cette drogue par rapport à celle de la MDMA et de ce fait, à l’environnement dans lequel vit cet enfant de 7 mois. Par ailleurs, la maturation encore incomplète des cytochromes hépatiques pourrait avoir contribué à l’intoxication à la MDMA en retardant son élimination. Bien que d’évolution favorable, cette intoxication grave, dénonce un phénomène émergent et préoccupant, qu’est l’intoxication pédiatrique aux stupéfiants. Ce cas souligne également l’importance des explorations toxicologiques dans un contexte de détérioration neurologique, même en l’absence d’indications fournies par les parents.
婴儿昏迷与安非他明有关
目的记录儿童安非他明衍生物中毒导致婴儿全身性癫痫和昏迷的情况。当7个月大的孩子突然出现眼球运动时,父母会迅速联系救援人员。抵达后,医疗小组注意到全面性、非发热性强直性惊厥发作,需要服用一剂安定®以及两剂Gardenal®和Rivotril®。持续40分钟的惊厥发作,加上意识丧失、格拉斯哥3分和双侧反应性脊髓灰质炎,导致儿童被紧急转移到儿科重症监护室。为了排除毒理学原因,需要进行毒理学测试,包括免疫化学测试和广泛的LC-MS/MS药物筛选。在医院环境中取得初步结果后,提交了一份司法报告,并启动了危险儿童儿科护理单位(UAPED)的社会护理申请。因此,需要参考毒理学专业知识,包括通过HS-GC-FID进行血液酒精量测,通过LC-MS/MS进行毒理学筛选,以及通过LC-MS/MS检测到的分子的量化。对入院样本的检查没有发现儿童血液和尿液中含有酒精、大麻素、阿片类药物或可卡因衍生物。另一方面,毒理学筛选发现了所使用的药物、安非他明类药物、甲基二氧安非他明(MDMA)及其代谢物甲基二氧安非他明(MDA)和卡西酮(仅存在于尿液中的甲基酮)。血液中MDMA为770 ng/mL, MDA为52 ng/mL。尿液中MDMA和MDA的浓度高于我们的量化限值,甲基酮的浓度高于86 ng/mL。在治疗过程中使用的药物的血液浓度与治疗环境中测量的值一致(地西泮和代谢物、咪达唑仑和代谢物、苯巴比妥)。结论采用侵入性通气和口气管插管治疗3天后,未观察到惊厥发作复发,儿童无其他并发症。住院6天后,经检察机关同意,可将儿童从重症监护室带走。父母否认在家里吸毒,也质疑孩子意外接触毒品的原因。因此,这种安非他明衍生物中毒的情况仍然未知。进行的毒理学分析表明,该儿童在抽取时受到药物的影响。MDMA及其代谢物的浓度很高,与可能导致观察到的毒性作用(如抽搐发作、横纹肌溶解和昏迷)的值一致。仅在尿液中检测到甲基龙,这就提出了一个问题,即儿童何时接触了这种药物,而不是MDMA,从而影响了这个7个月大的孩子的生活环境。此外,肝脏细胞色素尚未完全成熟,可能导致MDMA中毒,延迟其消除。虽然事态发展是有利的,但这一严重中毒事件表明了一种新出现的令人担忧的现象,即儿童药物中毒。该病例还强调了在神经系统恶化的情况下进行毒理学检查的重要性,即使在没有父母指示的情况下也是如此。
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