Panorama des produits de synthèse dérivés de la kétamine en France : usages et conséquences cliniques

IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY
Joelle Micallef , Clémence Lacroix , Nathalie Fouilhe , Salim Mezaache , Helène Peyriere , Liselotte Pochard
{"title":"Panorama des produits de synthèse dérivés de la kétamine en France : usages et conséquences cliniques","authors":"Joelle Micallef ,&nbsp;Clémence Lacroix ,&nbsp;Nathalie Fouilhe ,&nbsp;Salim Mezaache ,&nbsp;Helène Peyriere ,&nbsp;Liselotte Pochard","doi":"10.1016/j.toxac.2025.01.080","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><div>Le réseau français D’addictovigilance, via ses 13 centres D’addictovigilance, surveille et évalue les substances psychoactives y compris les NPS (nouveaux produits de synthèse) afin de déterminer leurs conséquences sanitaires chez l’homme. Piloté par l’ANSM, les connaissances fournies associées à une expertise pharmacologique constituent une aide à la décision publique afin d’informer usagers, professionnels de santé et proposer éventuellement des mesures réglementaires [Micallef J et al. Therapies 2019 Dec;74(6):579–590]. Décrire jusqu’au 31 décembre 2023 les données nationales d’Addictovigilance relatives aux NPS de la kétamine : 2-fluorodeschlorokétamine (2-FDCK), Deschlorokétamine (DCK), Deschloro-N-éthyl-kétamine (O-PCE), Fluorexetamine (FXE) et Hydroxetamine (HXE)</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Ces données sont issues des dispositifs mis en place depuis plusieurs années : NotS (notifications spontanées c’est-à-dire des déclarations de cas cliniques), DRAMES (décès en relation avec l’abus de médicaments Et de substances via une collaboration avec les toxicologues analystes), OPPIDUM (observation des produits psychotropes illicites ou détournés de leur utilisation médicamenteuse ; données sur les consommations de produits psychoactifs par les patients pris en charge par les structures spécialisées en Addictologie).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Plusieurs résultats sont à souligner : (1) le signalement de cas d’addictovigilance en France (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->39) sur quasiment l’ensemble du territoire (11 des 13 centres d’addictovigilance, (2) une tendance à l’augmentation de ces cas (1 cas en 2017 versus 16 cas en 2023, (3) un panorama des produits dominé par la 2-FDCK (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->20 cas) et l’O-PCE (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->13 cas, 4/la sévérité des cas (26/39 soit 66 %) avec notamment 13 hospitalisations (dont 4 en réanimation) et 10 passages aux urgences. Les effets sont essentiellement neurologiques/neurovégétatif (dont mouvements anormaux (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->14), altération de l’état de conscience/coma (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->13) et agitation (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->8) et psychiatriques. L’analyse des caractéristiques des consommateurs montre qu’il s’agit majoritairement des hommes (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->37/39), d’âge médian de 29<!--> <!-->±<!--> <!-->10<!--> <!-->ans (1 mineur de 17<!--> <!-->ans). Quand les informations sont renseignées, 13 sujets ont déjà consommé des substances dissociatives (kétamine ou NPS).</div><div>L’analyse des modalités et contexte d’usage a permis d’identifier plusieurs profils de consommateurs :</div><div>i) Consommateurs expérimentaux ou occasionnels (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->5) ;</div><div>ii) Consommateurs NPS kétamine à visée « auto-thérapeutique » (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3) ;</div><div>iii) Consommateurs réguliers (hors contexte auto-thérapeutique – ou non renseigné) (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->4) ;</div><div>iv) Consommateur « à leur insu », qui constitue une proportion importante (10/39) en ayant consommé alors que le produit recherché et acheté était des cathinones ou de la kétamine/cocaïne.</div><div>À noter également 3 décès via le dispositif DRAMES (2 décès directs avec la 2-DFCK en 2020 et 2022 ; 1 décès indirect avec l’O-PCE).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Ces données viennent conforter, par leur versant clinique, les données de la littérature scientifique qui ont également mis en évidence, par des études expérimentales, le potentiel d’abus de la 2 DFCK. Ces produits méritent d’être particulièrement surveillés en France, compte tenu de l’augmentation des usagers de kétamine qui pourrait être intéressés par ce produit de synthèse. La détection de ces produits est également essentielle d’autant que des usagers ont été exposés à leur insu. La société française de toxicologie analytique dans la mise à jour de 2024 sur la réalisation des analyses toxicologiques impliquant des NPS, mentionne la recherche de DCK, 2-FDCK, O-PCE. 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Abstract

Objectifs

Le réseau français D’addictovigilance, via ses 13 centres D’addictovigilance, surveille et évalue les substances psychoactives y compris les NPS (nouveaux produits de synthèse) afin de déterminer leurs conséquences sanitaires chez l’homme. Piloté par l’ANSM, les connaissances fournies associées à une expertise pharmacologique constituent une aide à la décision publique afin d’informer usagers, professionnels de santé et proposer éventuellement des mesures réglementaires [Micallef J et al. Therapies 2019 Dec;74(6):579–590]. Décrire jusqu’au 31 décembre 2023 les données nationales d’Addictovigilance relatives aux NPS de la kétamine : 2-fluorodeschlorokétamine (2-FDCK), Deschlorokétamine (DCK), Deschloro-N-éthyl-kétamine (O-PCE), Fluorexetamine (FXE) et Hydroxetamine (HXE)

Méthodes

Ces données sont issues des dispositifs mis en place depuis plusieurs années : NotS (notifications spontanées c’est-à-dire des déclarations de cas cliniques), DRAMES (décès en relation avec l’abus de médicaments Et de substances via une collaboration avec les toxicologues analystes), OPPIDUM (observation des produits psychotropes illicites ou détournés de leur utilisation médicamenteuse ; données sur les consommations de produits psychoactifs par les patients pris en charge par les structures spécialisées en Addictologie).

Résultats

Plusieurs résultats sont à souligner : (1) le signalement de cas d’addictovigilance en France (n = 39) sur quasiment l’ensemble du territoire (11 des 13 centres d’addictovigilance, (2) une tendance à l’augmentation de ces cas (1 cas en 2017 versus 16 cas en 2023, (3) un panorama des produits dominé par la 2-FDCK (n = 20 cas) et l’O-PCE (n = 13 cas, 4/la sévérité des cas (26/39 soit 66 %) avec notamment 13 hospitalisations (dont 4 en réanimation) et 10 passages aux urgences. Les effets sont essentiellement neurologiques/neurovégétatif (dont mouvements anormaux (n = 14), altération de l’état de conscience/coma (n = 13) et agitation (n = 8) et psychiatriques. L’analyse des caractéristiques des consommateurs montre qu’il s’agit majoritairement des hommes (n = 37/39), d’âge médian de 29 ± 10 ans (1 mineur de 17 ans). Quand les informations sont renseignées, 13 sujets ont déjà consommé des substances dissociatives (kétamine ou NPS).
L’analyse des modalités et contexte d’usage a permis d’identifier plusieurs profils de consommateurs :
i) Consommateurs expérimentaux ou occasionnels (n = 5) ;
ii) Consommateurs NPS kétamine à visée « auto-thérapeutique » (n = 3) ;
iii) Consommateurs réguliers (hors contexte auto-thérapeutique – ou non renseigné) (n = 4) ;
iv) Consommateur « à leur insu », qui constitue une proportion importante (10/39) en ayant consommé alors que le produit recherché et acheté était des cathinones ou de la kétamine/cocaïne.
À noter également 3 décès via le dispositif DRAMES (2 décès directs avec la 2-DFCK en 2020 et 2022 ; 1 décès indirect avec l’O-PCE).

Conclusion

Ces données viennent conforter, par leur versant clinique, les données de la littérature scientifique qui ont également mis en évidence, par des études expérimentales, le potentiel d’abus de la 2 DFCK. Ces produits méritent d’être particulièrement surveillés en France, compte tenu de l’augmentation des usagers de kétamine qui pourrait être intéressés par ce produit de synthèse. La détection de ces produits est également essentielle d’autant que des usagers ont été exposés à leur insu. La société française de toxicologie analytique dans la mise à jour de 2024 sur la réalisation des analyses toxicologiques impliquant des NPS, mentionne la recherche de DCK, 2-FDCK, O-PCE. Sur ce versant également, la collaboration entre SFTA et réseau français d’Addictovigilance est essentielle.
法国氯胺酮合成产品概况:用途和临床后果
法国成瘾警戒网络通过其13个成瘾警戒中心监测和评估精神活性物质,包括NPS(新的合成产品),以确定其对人类健康的影响。在ANSM的指导下,提供的知识与药理学专业知识相结合,为公共决策提供支持,以便通知用户、卫生专业人员,并在必要时提出监管行动建议[Micallef J等人]。治疗2019年12月;74(6):579 - 590]。描述在2023年12月31日有关国家数据d’Addictovigilance NPS(氯胺酮:2-fluorodeschlorokétamine 2-FDCK)、Deschlorokétamine (DCK Deschloro-N-éthyl-kétamine O-PCE Fluorexetamine)、()、FXE Hydroxetamine)和(完全固定装置)MéthodesCes数据来自多年来建立的:NotS(临床病例的自发报告)、DRAMES(通过与毒理学分析人员合作,与药物和物质滥用有关的死亡)、OPPIDUM(观察非法或滥用的精神药物);在成瘾学机构接受治疗的患者使用精神活性药物的数据)。RésultatsPlusieurs强调的结果是:(1)举报案件d’addictovigilance (n = 39)几乎就在法国全境13个中心(11 d’addictovigilance,这些增加的趋势(2)2017年(1例vs 2023年,16例(3)产品的一个全景2-FDCK为主(n = 20)和(n = l’O-PCE 13例,4 /严厉的案件(特别是26/39占66%)与住院13人(其中4年)和10个段落,急诊室抢救。影响主要是神经/神经植物性的(包括运动异常(n = 14)、意识状态改变/昏迷(n = 13)和躁动(n = 8)和精神病学的。对消费者特征的分析表明,这些主要是男性(n = 37/39),中位年龄为29±10岁(1名未成年人17岁)。在输入信息时,13名受试者已经使用了分解物质(氯胺酮或NPS)。惯常的模式和背景分析,确定了多个消费者概况:(一)消费者的实验性或偶尔(n = 5);㈡NPS命为消费者所«auto-thérapeutique»(n = 3); (iii)经常吸食断章取义auto-thérapeutique是否是—type) (n = 4);㈣消费者剧情»,«邀请他们其中很大一部分(10/39)是在寻求和购买的产品是卡他酮或氯胺酮/可卡因时使用的。还应注意通过DRAMES装置造成3人死亡(2020年和2022年2-DFCK直接造成2人死亡;1例O-PCE间接死亡)。结论:这些数据在临床方面支持了科学文献的数据,这些文献也通过实验研究强调了2DFCK的潜在滥用。这些产品值得在法国特别监测,因为越来越多的克他命使用者可能对这种合成产品感兴趣。检测这些产品也至关重要,特别是因为用户已经在不知情的情况下接触到这些产品。法国分析毒理学学会在2024年更新涉及NPS的毒理学分析的实现时,提到了对DCK、2-FDCK、O-PCE的研究。在这方面,SFTA和法国成瘾警戒网络之间的合作也至关重要。
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