Données récentes d’addictovigilance concernant les « Designer Benzodiazepines »

IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY

Toxicologie Analytique et Clinique Pub Date : 2025-03-01 DOI:10.1016/j.toxac.2025.01.079

Céline Eiden , Margot Lestienne , Nathalie Fouilhe , Clémence Lacroix , Amélie Daveluy , Véronique Ferey , Louise Carton , Cécile Chevalier , Emilie Lefebvre , Valérie Gibaja , Emilie Bouquet , Samira Djezzar , Hélène Peyrière

{"title":"Données récentes d’addictovigilance concernant les « Designer Benzodiazepines »","authors":"Céline Eiden , Margot Lestienne , Nathalie Fouilhe , Clémence Lacroix , Amélie Daveluy , Véronique Ferey , Louise Carton , Cécile Chevalier , Emilie Lefebvre , Valérie Gibaja , Emilie Bouquet , Samira Djezzar , Hélène Peyrière","doi":"10.1016/j.toxac.2025.01.079","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><div>Même si les « designer benzodiazepines » (D-BZD) ne représentent que 10 % des Nouveaux produits de Synthèse (NPS) rapportées à l’ONUDC entre 2021 et 2022, leurs usages et le nombre de molécules de cette classe ne cessent d’augmenter (ONUDC Current NPS Threats, 2024). Ces molécules sont maintenant surveillées par l’Agence Européenne sur les Drogues (EUDA), qui leur a consacré un rapport en 2021 (<em>New benzodiazeopines in Europe - a review</em> - EMCDDA 2021). En France, une première évaluation des risques avait été réalisée sur la période 2011 à 2017. Suite à cette évaluation, un classement de 20 nouvelles D-BZD sur la liste des substances psychotropes a été réalisé (arrêté du 03/05/2018). L’objectif est la mise à jour des données d’addictovigilance concernant les D-BZD sur la période 01/01/2017–31/08/2024.</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>Extraction et analyse des données issues des centres d’addictovigilance (Notifications spontanées (NotS), OPPIDUM, DRAMES, Soumission Chimique,). Une analyse de la littérature a également été effectuée.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Sur la période, 47 NotS ont été recensées chez 89,4 % d’hommes, âgés en moyenne de 30ans. Une augmentation du nombre de NotS est observée au cours des deux dernières années (4 en 2020, 9 en 2021 et 12 en 2022 et 2023). Dix-sept D-BZD différentes ont été recensées, principalement l’étizolam (20,6 %) et le clonazolam (19,1 %) et le bromazolam (13,2 %). L’obtention se fait via Internet dans 91,4 % des D-BZD. Dans 68 % des cas, une polyconsommation est observée, principalement avec des BZD classiques ou des cathinones de synthèse. Les effets recherchés étaient anxiolytiques/sédatifs, gestion du stress ou gestion de la descente des stimulants parfois en contexte de chemsex. Les principales complications en lien avec l’usage de D-BZD sont neurologiques et psychiatriques.</div><div>Concernant les outils épidémiologiques du réseau d’addictovigilance, dans le programme OPPIDUM, trois cas de consommation d’étizolam (<em>n</em>  =1) ont été rapportés en 2019 et 2021. Des D-BZD ont été identifiés dans deux décès rapportés dans l’enquête DRAMES : du diclazépam (<em>n</em>  =1). Aucun cas n’est rapporté dans l’enquête Soumission Chimique.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La littérature est riche et plusieurs revues sont publiées sur les D-BZD et leurs effets. Plusieurs problématiques sont à noter concernant leur usage : le potentiel de dépendance, les risques liés à la conduite automobile, le risque de décès et plus récemment le risque de l’usage de ces molécules lors de soumission chimique.</div><div>Des cas de décès sont notamment décrits en cas de consommation associée avec des opiacés NPS dont le fentanyl et l’isotonitazène. Le bromazolam et le clonazolam figurent parmi les dix principaux NPS signalés dans les cas d’analyses post-mortem ((ONUDC Current NPS Threats, 2024).</div><div>De nombreuses publications sont orientées sur l’aspect analytique et l’identification de ces nouvelles molécules ainsi que leurs métabolites.</div><div>Cette nouvelle évaluation des risques a donc mis en évidence une augmentation du nombre de NotS même s’il reste faible, une diversification des molécules impliquées (étizolam, bromazolam, clonazolam) et l’usage de molécules avec des affinités plus fortes pour les récepteurs.</div><div>En revanche, les données de la littérature sont beaucoup plus riches avec une augmentation du nombre de publications, de décès et plus récemment du risque de soumission chimique.</div><div>La poursuite de la surveillance de ces molécules est donc recommandée avec une attention particulière dans la soumission chimique. 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Abstract

Objectifs

Même si les « designer benzodiazepines » (D-BZD) ne représentent que 10 % des Nouveaux produits de Synthèse (NPS) rapportées à l’ONUDC entre 2021 et 2022, leurs usages et le nombre de molécules de cette classe ne cessent d’augmenter (ONUDC Current NPS Threats, 2024). Ces molécules sont maintenant surveillées par l’Agence Européenne sur les Drogues (EUDA), qui leur a consacré un rapport en 2021 (New benzodiazeopines in Europe - a review - EMCDDA 2021). En France, une première évaluation des risques avait été réalisée sur la période 2011 à 2017. Suite à cette évaluation, un classement de 20 nouvelles D-BZD sur la liste des substances psychotropes a été réalisé (arrêté du 03/05/2018). L’objectif est la mise à jour des données d’addictovigilance concernant les D-BZD sur la période 01/01/2017–31/08/2024.

Méthode

Extraction et analyse des données issues des centres d’addictovigilance (Notifications spontanées (NotS), OPPIDUM, DRAMES, Soumission Chimique,). Une analyse de la littérature a également été effectuée.

Résultats

Sur la période, 47 NotS ont été recensées chez 89,4 % d’hommes, âgés en moyenne de 30 ans. Une augmentation du nombre de NotS est observée au cours des deux dernières années (4 en 2020, 9 en 2021 et 12 en 2022 et 2023). Dix-sept D-BZD différentes ont été recensées, principalement l’étizolam (20,6 %) et le clonazolam (19,1 %) et le bromazolam (13,2 %). L’obtention se fait via Internet dans 91,4 % des D-BZD. Dans 68 % des cas, une polyconsommation est observée, principalement avec des BZD classiques ou des cathinones de synthèse. Les effets recherchés étaient anxiolytiques/sédatifs, gestion du stress ou gestion de la descente des stimulants parfois en contexte de chemsex. Les principales complications en lien avec l’usage de D-BZD sont neurologiques et psychiatriques.

Concernant les outils épidémiologiques du réseau d’addictovigilance, dans le programme OPPIDUM, trois cas de consommation d’étizolam (n = 2) et de norflurazépam (n = 1) ont été rapportés en 2019 et 2021. Des D-BZD ont été identifiés dans deux décès rapportés dans l’enquête DRAMES : du diclazépam (n = 1) et du diclazépam associé à du deschloroétizolam (n = 1). Aucun cas n’est rapporté dans l’enquête Soumission Chimique.

Conclusion

La littérature est riche et plusieurs revues sont publiées sur les D-BZD et leurs effets. Plusieurs problématiques sont à noter concernant leur usage : le potentiel de dépendance, les risques liés à la conduite automobile, le risque de décès et plus récemment le risque de l’usage de ces molécules lors de soumission chimique.

Des cas de décès sont notamment décrits en cas de consommation associée avec des opiacés NPS dont le fentanyl et l’isotonitazène. Le bromazolam et le clonazolam figurent parmi les dix principaux NPS signalés dans les cas d’analyses post-mortem ((ONUDC Current NPS Threats, 2024).

De nombreuses publications sont orientées sur l’aspect analytique et l’identification de ces nouvelles molécules ainsi que leurs métabolites.

Cette nouvelle évaluation des risques a donc mis en évidence une augmentation du nombre de NotS même s’il reste faible, une diversification des molécules impliquées (étizolam, bromazolam, clonazolam) et l’usage de molécules avec des affinités plus fortes pour les récepteurs.

En revanche, les données de la littérature sont beaucoup plus riches avec une augmentation du nombre de publications, de décès et plus récemment du risque de soumission chimique.

La poursuite de la surveillance de ces molécules est donc recommandée avec une attention particulière dans la soumission chimique. L’ajout des nouvelles molécules à la liste des substances psychotropes est proposé. La nécessité d’optimiser l’identification de ces substances par les laboratoires de toxicologie est préconisée.

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关于特制苯并二氮杂卓的最新成瘾性警戒数据

目标虽然在 2021 年至 2022 年期间向毒品和犯罪问题办公室报告的新合成产品（NPS）中，特制苯并二氮杂卓（D-BZD）仅占 10%，但其使用和该类分子的数量在不断增加（毒品和犯罪问题办公室《当前 NPS 威胁》，2024 年）。欧洲药物管理局（EUDA）目前正在对这些分子进行监测，并于 2021 年专门就其编写了一份报告（欧洲的新型苯并二氮杂卓--回顾--欧洲药物管理局，2021 年）。法国在 2011 年至 2017 年期间进行了初步风险评估。评估后，20 种新的 D-BZD 被列入精神药物清单（2018 年 5 月 3 日法令）。方法从成瘾警戒中心（自发通知（NotS）、OPPIDUM、DRAMES、化学品提交）提取和分析数据。结果在此期间，89.4% 的男性记录了 47 次 NotS，平均年龄为 30 岁。在过去两年中，NotS 的数量有所增加（2020 年为 4 例，2021 年为 9 例，2022 年和 2023 年为 12 例）。已发现 17 种不同的 D-BZDs，主要是依替唑仑（20.6%）、氯硝唑仑（19.1%）和溴唑仑（13.2%）。91.4% 的 D-BZD 通过互联网获取。在 68% 的病例中，发现了多次使用的情况，主要是使用传统的 BZDs 或合成卡西酮。所寻求的效果是抗焦虑/镇静、缓解压力或控制兴奋剂的下降，有时是在性爱过程中。关于成瘾者警戒网络的流行病学工具，在 OPPIDUM 计划中，2019 年和 2021 年报告了三例使用依替唑仑（n = 2）和诺氟西泮（n = 1）的病例。DRAMES调查报告的两例死亡病例中发现了D-BZD：地氯羟安定（n = 1）和地氯羟安定与去氯羟安定合用（n = 1）。结论有关 D-BZDs 及其影响的文献十分丰富，并已发表了多篇评论。有关其使用的问题有很多：潜在的依赖性、与驾驶有关的风险、死亡风险以及最近在化学呈文中使用这些分子的风险。溴甲唑仑和氯硝唑仑是尸检分析报告的十大 NPS 之一（毒品和犯罪问题办公室，《当前的 NPS 威胁》，2024 年），许多出版物侧重于这些新分子及其代谢物的分析和鉴定。这一新的风险评估强调了 NotS 数量的增加（即使数量仍然很少）、所涉分子的多样化（依替唑仑、溴唑仑、氯硝唑仑）以及对受体具有更强亲和力的分子的使用。因此，建议继续对这些化合物进行监测，并特别关注化学呈文。建议在精神药物清单中增加新的化合物。建议有必要优化毒理学实验室对这些物质的鉴定。

本文章由计算机程序翻译，如有差异，请以英文原文为准。

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