背景：临床实践指南建议，对于肾病综合征和抗磷脂酶 A2 受体抗体（PLA2R-Ab）检测呈阳性的患者，不再需要通过肾活检来确诊膜性肾病（MN）。然而，使用 PLA2R-Ab 酶联免疫吸附试验（ELISA）、PLA2R-Ab 间接免疫荧光试验（IIF）和遗传风险评分诊断 MN 的最佳诊断策略，包括这些试验在出现蛋白尿的患者中的最佳阳性阈值，仍是未知数：我们使用肾病综合征研究网络（NEPTUNE）参与者在首次有临床指征的肾活检时或之前的血清样本，分析了使用 PLA2R-Ab ELISA、IIF 和遗传风险评分的不同组合和临界值诊断 MN 的检验性能特征。二次分析包括活检后 6 个月内但使用任何免疫抑制剂之前的血清样本：有 325 名研究参与者在肾活检当天或之前获得了血清样本，另有 143 名研究参与者在活检后 6 个月内但在使用任何免疫抑制剂之前获得了样本。在这些参与者中，26%（85 人）经活检证实患有 MN。ELISA ≥2 RU/mL 和 IIF 阳性的组合是最佳方法，灵敏度为 0.60，特异性为 1.00，阴性预测值为 0.92，阳性预测值为 1.00。使用 IIF 仅确认 ELISA 滴度在 2-20 RU/ml 之间的边缘值，灵敏度相似，但特异性大于 0.99。在我们的多种族研究样本中，我们没有发现增加遗传风险评分能提高诊断效果：在 NEPTUNE 队列中，ELISA 和 IIF 联合 PLA2R-Ab 检测具有最佳的检测特性，可在肾活检前或肾活检后不久对 MN 进行无创诊断，包括对肾病蛋白尿患者。需要在多种族人群中开展进一步研究，以评估基因数据是否能增强这种方法。