Sécurité du [177Lu]Lu-DOTATATE : analyse de disproportionnalité des effets indésirables à partir de la base mondiale de pharmacovigilance de l’OMS

Abstract

Introduction

La radiothérapie interne vectorisée ciblant les récepteurs de la somatostatine utilisant le [177Lu]Lu-DOTATATE s’est imposée comme un traitement efficace des tumeurs neuroendocrines métastatiques ou inopérables. Bien que les essais cliniques, tels que NETTER-1, aient démontré son efficacité et un profil de sécurité global sur un échantillon restreint de patients sélectionnés, les données issues du monde réel restent limitées.

Matériels et méthodes

Cette étude utilise VigiBase®, la base mondiale de pharmacovigilance de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), pour analyser le profil de sécurité du [177Lu]Lu-DOTATATE dans des conditions réelles. Une analyse rétrospective de disproportionnalité a été réalisée sur les rapports individuels d’effets indésirables recueillis jusqu’au 1er mars 2024, avec un algorithme de déduplication des données. La détection des signaux de sécurité a été effectuée à l’aide de la composante d’information (IC) pour évaluer l’association entre chaque effet indésirable notifié et l’exposition au [177Lu]Lu-DOTATATE. L’IC025, qui correspond à l’intervalle de confiance inférieur de cette composante, est considéré significatif lorsqu’il dépasse 0, indiquant une association statistiquement fiable entre l’effet indésirable et le médicament.

Résultats

Sur un total de 3984 rapports analysés, 86 % ont été signalés entre 2021 et 2024, principalement depuis le continent Américain (65 %) et rapportés par des médecins (45 %). Les effets indésirables ont été classés en 13 classes et 37 sous-classes. Les associations les plus significatives ont été trouvées avec les affections hématologiques (IC025 = 2,15), les troubles hépatiques (IC025 = 1,43), l’insuffisance rénale (IC025 = 1,16), les infections (IC025 = 0,91) et les hémopathies malignes (n = 43, IC025 = 2,48). Les données de dechallenge ont permis de mettre en évidence une cohérence temporelle entre l’apparition d’un effet indésirable et sa résolution après arrêt du traitement dans de nombreux cas. Les co-déclarations incluent majoritairement des réactions générales avec des troubles hématologiques et gastro-intestinaux, parmi les 25 combinaisons les plus fréquemment co-déclarées. Les délais médians d’apparition varient de 16 jours (troubles métaboliques) à 815,5 jours (hémopathies malignes).

Conclusion

Cette étude sur données mondiales fournit des informations précieuses sur le profil de sécurité du [177Lu]Lu-DOTATATE, qui peut contribuer à une optimisation de cette thérapie.