ProstACT GLOBAL : étude de phase 3 évaluant 177Lu-rosopatamab +/-SOC chez des patients atteints d’un mCPRC PSMA+ progressant après un traitement par NAAD

Abstract

Contexte

La radioimmunothérapie (RIT) permet de cibler les cellules tumorales spécifiques dans plusieurs organes, évitant ou réduisant ainsi les dommages aux tissus sains. La glycoprotéine membranaire spécifique de la prostate (PSMA) est fortement exprimée par les cellules prostatiques malignes et constitue une cible thérapeutique idéale. Il existe un fort rationnel pour une étude approfondie du 177Lu-rosopatamab, un anticorps conjugué au 177Lu par un chélateur, comme candidat à la RIT pour le traitement du cancer avancé de la prostate.

Méthodes

Cette étude de phase 3, internationale, multicentrique, prospective, randomisée, en ouvert, comporte une phase d’étude de dosimétrie et de sécurité (n = 30) et une phase d’extension randomisée (n = 490).

Partie 1 : les patients sont répartis en 3 groupes (n = 10 chacun) pour recevoir 2 injections IV de 76 mCi espacées de 14 jours de 177Lu-rosopatamab en association avec soit abiratérone, enzalutamide ou docétaxel, afin d’établir les profils de biodistribution et de sécurité des associations 177Lu-rosopatamab + meilleur standard de traitement (SOC). Le choix du SOC se fait avant l’administration du 177Lu-rosopatamab.

Partie 2 : les patients sont recrutés et randomisés selon un ratio 2:1 pour recevoir soit SOC soit SOC + 2 injections IV uniques de 76 mCi de 177Lu-rosopatamab administrées à 14 jours d’intervalle. Le SOC est déterminé avant randomisation et aucun changement n’est permis par la suite. Les patients éligibles sont atteints d’un mCRPC exprimant PSMA, évoluant après un traitement par enzalutamide ou abiratérone + prednisone et une ligne de traitement par taxanes, ou ayant refusé ou étant inéligibles au traitement par taxanes. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate et présenter une maladie PSMA positive confirmée par une TEP au 68Ga-PSMA-11 en lecture centralisée. Le critère d’évaluation principal est la survie sans progression radiographique. Les critères secondaires incluent la survie globale à 5 ans, la réponse tumorale objective, le temps jusqu’à apparition d’un symptôme lié à une métastase osseuse, le taux du PSA et la qualité de vie liée à la santé.

Résultats

Cette étude est en cours ; aucun résultat n’est disponible au moment de la soumission de l’abstract.

Conclusions

Les avantages de la combinaison de la radiothérapie ciblée et de l’immunothérapie, associée à une sélection des patients par TEP au 68Ga-PSMA-11, justifient une évaluation à grande échelle du 177Lu-rosopatamab.