Mise en place de la [68Ga]Ga-NODAGA[40Lys]-Exendin-4 en CLCC : bilan des premières synthèses

Abstract

Contexte

L’Exendin-4, conjuguée au chélateur NODAGA, peut être radiomarquée au gallium-68, isotope émetteur de positons (T½ = 68 min). L’imagerie TEP-TDM à la [68Ga]Ga-NODAGA-Exendin-4 (68Ga-Ex) permet la localisation d’insulinomes bénins. En France, un accès compassionnel (AAC) existe mais nécessite le radiomarquage in situ de l’Exendin. Nous rapportons le bilan des premières synthèses réalisées dans notre service.

Matériel et méthodes

Une méthode de radiomarquage automatisée sur miniAllinOne® (Trasis) a été développée dans notre centre. Le 68GaCl3, obtenu par élution d’un générateur 68Ge/68Ga, est purifié sur une cartouche SCX et transféré dans le flacon de réaction contenant le peptide préalablement reconstitué avec de l’eau ppi, le tampon acétate de sodium et de l’acide ascorbique. La réaction a lieu à 100 °C pendant 15 min. Après refroidissement, du Tween/EDTA est ajouté pour faciliter le transfert du milieu réactionnel vers la cartouche de purification HLB. La 68Ga-Ex est décrochée par un mélange eau/éthanol et le produit final est formulé dans du NaCl 0,9 %. L’activité est mesurée au niveau de la cassette à différentes positions déterminantes. La pureté radiochimique (PRC) est déterminée par radio-HPLC.

Résultats

Dans le cadre du développement et de la rédaction du dossier du médicament expérimental, 8 synthèses ont été réalisées dans les conditions définitives. En moyenne, l’activité finale est de 367 MBq (242–465), soit un rendement corrigé de décroissance de 45 %. La durée de synthèse est de 37 min (35–39). La PRC est supérieure à 97 % avec moins de 1 % de 68Ga non complexé. La libération pharmaceutique est réalisée sous 40 min, après les différents contrôles de qualité. 67 % de l’activité est retrouvée dans le produit fini. 24 % de l’activité est perdue lors des étapes de purification (8 % sur la cartouche SCX, 10 % dans le flacon d’élimination et 6 % sur la cartouche HLB). Enfin, seulement 2 % de l’activité reste dans le flacon de réaction (> 20 % en l’absence de Tween-EDTA) et 7 % sur le filtre stérilisant.

Conclusion

En France, l’AAC est à ce jour la seule opportunité d’accès à la TEP à l’Exendin-4 pour les patients présentant un insulinome bénin. L’alternative est le recours à des techniques invasives. Le développement et la validation du radiomarquage in situ du peptide est nécessaire à la mise en place de cet examen dans nos services. Notre méthode automatisée permet un marquage rapide et fiable, avec une excellente PRC et un bon rendement de synthèse.