Étude de la relation entre dosimétrie tumorale corps-entier à C1 et l’efficacité thérapeutique dans les traitements de mCRPC par 177Lu-PSMA-617

Abstract

Nous proposons d’étudier la relation entre la dosimétrie tumorale corps-entier réalisée après première cure (C1) et la réponse thérapeutique dans les traitements des cancers de la prostate métastatiques résistants à la castration (mCRPC) traités par 177Lu-PSMA-617. Quarante-six patients consécutifs ont été rétrospectivement inclus. Les imageries TEMP/TDM ont été réalisées sur une VERITON-CT 200 (Spectrum Dynamics, Haïfa, Israel) du vertex à mi-cuisse entre J0 et J5 après C1. La dosimétrie a été automatisée à l’aide du logiciel SimpleDose, avec une segmentation des lésions par nnU-Net V2 et un calcul de dose par collapsed cone superposition. Les coefficients d’intégration temporels entre 12 et 120 h post-injection ont été dérivés de Jackson (JNM 2020). La dosimétrie a été extrapolée à toutes les cures en considérant une dose identique à chaque cure. La réponse thérapeutique a été jugée en fonction de la réponse biologique (baisse du PSA ≥ 50 % après traitement complet vs. avant C1) et de l’imagerie 18FDG et/ou 68Ga-PSMA-11-TEP/TDM réalisées 6 à 8 semaines après la dernière cure. 44 patients ont eu une imagerie entre 12 et 120 h. L’âge médian [écart interquartile] était de 73 [9,5] ans. Le délai médian entre injection et imagerie était de 80 h [min = 16,5 ; max = 116,5]. Les taux de PSA au début et en fin du traitement étaient, respectivement, de 31,0 [121] et 20,7 [133] ng.mL-1. Le nombre moyen de cures était 4,5 [min = 2 ; max = 6], avec une activité injectée par cycle de 6,96 [0,147] GBq. La masse des lésions était de 159 [57,6] g. Les patients répondeurs en imagerie (n = 20) avaient une dose absorbée aux lésions significativement supérieure aux patients non-répondeurs (n = 17) : 26 [50] Gy contre 12 [16] Gy (Wilcoxon p = 0,03). Les patients avec réponse biologique (n = 21) avaient également une dose tumorale supérieure aux non-répondeurs (n = 23) : 30 [63] Gy contre 12 [15] Gy (p = 0,0027). La réponse biologique et fonctionnelle combinée la médiane était de 34 [59] Gy pour les répondeurs (n = 16) contre 12 [14] Gy pour les non-répondeurs (n = 27, p = 0,0041). L’analyse ROC a mis en évidence un seuil à 19 Gy (Se = 0,81 ; Sp = 0,68, AUC = 0,80). Pour les patients ayant bénéficié de 6 cures (n = 23), le seuil était de 20 Gy (Se = 0,75 ; Sp = 0,71, AUC = 0,73). La dose absorbée aux lésions après C1 est significativement associée à l’efficacité thérapeutique du 177Lu-PSMA-617. Ces résultats montrent également la faisabilité de l’automatisation de la dosimétrie.