Impact du syndrome d’apnées obstructives du sommeil et de sa sévérité sur les mécanismes de l’athérosclérose valvulaire aortique

Abstract

Objectif

Le syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) est une maladie chronique fréquente associée aux pathologies cardiovasculaires dont la sténose calcifiée de la valve aortique (SCVA). Les processus physiopathologiques mécanistiques de la SCVA impliquent l’autophagie, l’inflammation, le stress oxydant et la calcification. Le but de ce travail est d’évaluer l’impact du SAOS et de l’hypoxie sur ces mécanismes du fait de l’association forte de ces deux pathologies.

Méthodes

Les patients programmés pour un remplacement valvulaire chirurgical ont été inclus de manière prospective dans la base de données « Multimorbidity Apnea Respiratory failure Sleep », après signature d’un consentement écrit. Des 31 patients phénotypés par polysomnographie, 18 présentaient un SAOS avec un IAH ≥ 15/h. Les valves aortiques natives ont été collectées au décours de l’opération et séparées en trois parties selon leur aspect morphologique macroscopique (saine, intermédiaire et calcifiée). La quantification de l’expression des gènes et protéines a été réalisée respectivement par RT-qPCR et Western Blot. Une analyse multivariée a été réalisée en prenant en compte les facteurs associés aux expressions transcriptionnelles et traductionnelles.

Résultats

Sur les parties saines valvulaires, la baisse de l’expression génique de Beclin-1 dans le groupe SaO2 minimale < 88 % (p < 0,05) traduit une altération de l’autophagie sous hypoxie sévère à la phase précoce de la SCVA. En revanche, aux stades plus avancés intermédiaire et calcifié, une expression protéique de P62 diminuée chez les SAOS sévères (p = 0,03) traduit une augmentation de l’autophagie chez ces patients. Dans les parties calcifiées, l’expression génique de Beclin-1 est abaissée pour l’ensemble de la population (p < 0,001), suggérant une dérégulation de l’autophagie. L’état pro-calcifiant des patients SAOS était visible à l’échelle morphologique et transcriptionnelle par l’augmentation de l’expression génique de l’ostéocalcine associée à l’index de désaturations (p = 0,02). Il n’y avait pas d’impact du SAOS sur l’inflammation et le stress oxydant.

Conclusion

Il s’agit de la première étude évaluant l’impact du SAOS sur les mécanismes d’athérosclérose valvulaire humaine. Le SAOS, par sa composante hypoxique sévère, est associé à une baisse de l’autophagie et à une action pro-calcifiante. Ce travail permet d’ouvrir des perspectives thérapeutiques de modulation de l’autophagie afin de limiter les dommages valvulaires chez les patients SAOS.