Élaboration d’un modèle d’œil de souris pour étudier la relation dose-réponse en RIV après injection d’ICF01012 lors du traitement du mélanome métastatique

Abstract

Introduction

L’ICF01012 marqué à l’iode-131 est une molécule administrée lors du traitement du mélanome métastatique en RIV. L’ICF01012 se lie à la mélanine présente dans les cellules de mélanome pigmentées, mais également dans la rétine, due à la présence de mélanine au niveau de l’épithélium pigmentaire rétinien (RPE). Les conséquences de cette accumulation peuvent provoquer des changements de la fonction rétinienne, ce qui fait de la rétine un organe à risque non conventionnel. Afin d’évaluer la relation dose-réponse au niveau de la rétine, nous avons étudié la biodistribution de l’ICF01012 et créé un modèle d’œil murin pour calculer la dose absorbée par la rétine en fonction de l’activité injectée.

Matériels et méthode

Une étude de biodistribution par prélèvement d’organes (n = 4 souris/groupe) a été réalisée à différents temps après injection d’environ 4 MBq d’ICF01012. Chaque œil a été disséqué pour mesurer séparément la sclère+choroïde+RPE, la rétine, l’iris+corps ciliaire. Les courbes d’activités-temps ont été tracées et ajustées puis intégrées pour calculer l’activité cumulée dans chaque structure. La géométrie du modèle d’œil murin, implémentée dans la plateforme de simulation Monte Carlo GATE v9.1, se base sur des images IRM haute résolution (34 × 34 × 94 μm) et de coupes histologiques pour prendre en compte le diamètre de l’œil, l’épaisseur de la rétine et l’épaisseur de la RPE. En complément, des images par NanoSims ont été réalisées afin d’évaluer la répartition de l’ICF01012 au sein même de la RPE dans le but de modéliser précisément notre source pour la simulation. L’énergie déposée dans la rétine a été stockée dans un “DoseActor” permettant ainsi de calculer le facteur S(Rétine←RPE).

Résultats

Les proportions relatives d’activité présentes dans les régions sclère/choroïde/RPE et iris/corps ciliaires sont, respectivement, de 76 % et 24 %. L’activité cumulée dans la RPE, assimilée à l’activité dans la sclère+choroïde+RPE, est de 1,68E+9 Bq.s par MBq injecté. Le facteur S(Rétine←RPE) est égal à 2,01E-9 Gy/(Bq.s).

Conclusion

À notre connaissance, c’est la première fois qu’une telle modélisation est développée pour un modèle préclinique murin dans un contexte de RIV permettant de calculer la dose absorbée par la rétine en fonction de l’activité injectée d’ICF01012. Nous pouvons donc calculer les activités nécessaires pour irradier la rétine à une dose absorbée donnée afin d’évaluer l’effet dose-réponse et de mieux appréhender les enjeux en clinique pour ce traitement.