Effet de la charge tumorale dans le traitement des mélanomes métastatiques par RIV ciblant la mélanine ([131I]ICF01012) : preuve de concept préclinique

Abstract

Une des pistes pour améliorer l’efficacité de la radiothérapie interne vectorisée (RIV) consiste à évaluer l’influence de la charge tumorale sur la biodistribution du radiopharmaceutique dans les organes sains, appelée « sink effect ». Dans le cadre du développement clinique d’un nouveau radiopharmaceutique ciblant la mélanine ([131I]ICF01012) pour le traitement du mélanome métastatique, nous avons souhaité évaluer ce phénomène lors d’une étude préclinique. L’objectif de cette étude était de mesurer la corrélation entre le volume tumoral et l’activité mesurée dans les organes sains (yeux, reins et foie) après injection d’[131I]ICF01012 sur modèles murins. Des souris C57Bl6/J porteuses ou non de mélanome murins (B16-OVA, B16Bl6, NRAS) ont été utilisées ainsi que différents stades de croissance tumorale (200–1000 mm³). L’étude de biodistribution du radiopharmaceutique a été réalisée par prélèvement (n = 3 souris/groupe) après injection de 0,8 ± 0,1 MBq d’[131I]ICF01012 par voie intraveineuse (i.v.) aux temps 1 h, 3 h, 24 h, 72 h et 7 jours. Une étude complémentaire d’imagerie (n = 3 souris/groupe) a été menée après injection de 13,1 ± 1,1 MBq d’[131I]ICF01012 par voie i.v. entre 1 h et 7 jours post-injection. Les acquisitions ont été réalisées sur une caméra TEMP/TDM petit animal NanoScan® SC (Mediso) équipée de collimateurs pinhole haute énergie et une durée de 30 s/projection. Les images obtenues ont été reconstruites avec correction de la diffusion et de l’atténuation. Le pourcentage d’activité injectée par organe ( %AI/organe) a été calculé pour la tumeur, les yeux, les reins, le foie et le sang. Aucune corrélation entre la charge tumorale et la modification de la biodistribution d’[131I]ICF01012 dans les organes d’élimination (foie et reins) et au niveau sanguin n’a pu être mise en évidence dans nos modèles. Au niveau des yeux, une corrélation inverse entre le %AI/yeux et le %AI/tumeur a été retrouvée à 24 h (r = –0,541, p = 0,037) et confirmée à 72 h (r = –0,60, p = 0,013). Ces données préliminaires suggèrent la présence d’un « sink effect » tumoral, pouvant être intégré à terme dans les stratégies de dosimétrie personnalisée. Il sera nécessaire de valider ces résultats préliminaires chez les patients dans le cadre de l’étude de phase I en cours (NCT03784625).