[177Lu]Lu-DOTA-TATE chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de TNE GEP avancées bien différenciées de grade (G)2 et 3 : analyse primaire de NETTER-2

Abstract

Contexte

Il n’y a pas de consensus sur le traitement de première intention (1L) des TNE-GEP bien différenciées de haut grade. L’étude de phase 3 NETTER-2 (NCT03972488) a évalué [177Lu]Lu-DOTA-TATE (177Lu-DOTATATE) en 1^re ligne chez des pts avec TNE-GEP avancées G2 et G3. C’est le 1^er essai évaluant la RIV en 1L.

Méthodes

Les pts éligibles avaient un diagnostic récent de TNE-GEP avancée, positive aux récepteurs de la somatostatine, G2 ou G3 (10≤Ki-67≤55 %). Les pts étaient randomisés (2:1) pour recevoir soit 4 cycles de 177Lu-DOTATATE (4 × 7,4GBq) et 30 mg d’octréotide à libération prolongée (LAR) toutes les 8 semaines pendant le traitement par 177Lu-DOTATATE, puis toutes les 4 semaines (bras 177Lu-DOTATATE) soit 60 mg d’octréotide LAR toutes les 4 semaines (bras témoin). Le critère d’évaluation principal était la survie sans progression (SSP, évaluation centralisée RECIST1.1). Le taux de réponse objective (ORR) était un critère d’évaluation secondaire clé.

Résultats

Au total, 226 pts ont été randomisés dans le bras 177Lu-DOTATATE (n = 151) ou le bras témoin (n = 75). La plupart des TNE étaient d’origine pancréatique (54,4 %) ou grêlique (29,2 %), 35 % étaient G3. L’activité cumulée médiane de 177Lu-DOTATATE était de 29,2GBq, 87,8 % des pts avaient reçu 4 doses. La SSP médiane (intervalle de confiance [IC] à 95 %) a été significativement prolongée d’environ 14,3 mois, de 8,5 mois (7,7 ; 13,8) dans le bras témoin à 22,8 mois (19,4 : non évaluable) avec 177Lu-DOTATATE ; rapport de risque stratifié 0,276 (IC95 % : 0,182, 0,418 ; p < 0,0001). L’ORR était significativement plus élevé avec 177Lu-DOTATATE (43,0 %) par rapport au bras témoin (9,3 %) ; Odds-ratio stratifié 7,81 (IC95 % : 3,32, 18,4 ; p < 0,0001). La PFS et le ORR étaient homogènes dans les sous-groupes démographiques et pronostiques prédéfinis. Une leucopénie, une anémie et une thrombocytopénie G3/4 sont survenues chacune chez ≤3 pts dans le bras 177Lu-DOTATATE. Un cas de syndrome myélodysplasique a été signalé (bras 177Lu-DOTATATE).

Conclusion

177Lu-DOTATATE a prolongé de manière significative la SSP avec un ORR cliniquement significatif, par rapport à l’octréotide LAR à forte dose chez les pts avec TNE-GEP G2/G3 avancées nouvellement diagnostiquées. La tolérance était conforme au profil connu du 177Lu-DOTATATE. Ces résultats pourraient faire évoluer la pratique clinique. ©2024 American Society of Clinical Oncology, Inc. Reused with permission. This abstract was accepted and previously presented at the 2024 Gastrointestinal Cancers Symposium.