Étude de phase III évaluant le traitement de référence seul ou en combinaison avec le 177Lu-TLX591 dans le CPRCm post-traitement anti-androgénique

Abstract

Introduction

La prise en charge du cancer de la prostate avancé est complexe, sans traitement curatif identifié à ce jour et pour autant des effets indésirables pouvant altérer la qualité de vie du patient. Les anticorps monoclonaux présentent des avantages : haute spécificité, faible exposition des organes non ciblés, rétention prolongée dans les tumeurs PSMA+ et profil d’innocuité prédictible. Il existe donc un rationnel pour évaluer le traitement par 177Lu-DOTA-rosopatamab (TLX591), un conjugué anticorps-chélateur marqué au lutéthium177. Des études antérieures ont démontré son innocuité et son efficacité, en particulier avec un schéma fractionné/dose-élevée. L’étude de phase 1 ProstACT Select a montré que le TLX591 et le 68Ga-PSMA-11 ont une absorption concordante, ce qui renforce l’intérêt de ce radioconjugué first-in-class. NCT04876651.

Méthodologie

Dans cette étude de phase 3 internationale, multicentrique, prospective, randomisée et en ouvert, 400 patients atteints d’un CP métastatique résistant à la castration (CPRCm) PSMA+ et évoluant post traitement par inhibiteur de la voie des récepteurs aux androgènes (IRA) seront randomisés (ratio de 2:1) pour recevoir le traitement de référence (2e IRA ou docétaxel) associé ou non à 2 injections intraveineuses de 2,8 GBq de TLX591 à 14 jours d’intervalle. Les patients doivent avoir reçu un traitement par IRA pour leur CPRCm, avoir un taux de plaquettes de 150 × 109/l et présenter un cancer PSMA+ à la TEP/TDM au 68Ga-PSMA-11. Le critère d’évaluation principal est la survie sans progression radiographique. Les critères d’évaluation secondaires sont la survie globale à 5 ans, le taux de réponse tumorale objective, la durée avant événement squelettique symptomatique, la qualité de vie et le nombre d’effets indésirables liés au traitement. Un seuil de signification et un intervalle de confiance de 95 % sont utilisés ; les patients sont répartis en deux sous-groupes : TLX591 + 2e ARPI ou TLX591 + docétaxel. Recrutement en cours.

Résultats

L’étude étant en cours, aucun résultat n’est disponible à la date de soumission de l’abstract.

Conclusion

À ce jour, aucun traitement du CPRCm efficace avec un profil d’innocuité/de tolérance favorable n’a été identifié. Le traitement par 177Lu-TLX591 combinant les avantages d’une radiothérapie et d’une immunothérapie ciblées aux capacités de sélection des patients du 68Ga-PSMA-11, il est pertinent de l’évaluer via un essai clinique à grande échelle. Étude financée par Telix Pharmace.