Psoriasis pustuleux généralisé : spécificités physiopathologiques, cliniques et thérapeutiques

Abstract

Le psoriasis pustuleux généralisé (PPG) est une maladie chronique inflammatoire rare et grave caractérisée par des poussées imprévisibles et de sévérité variable pouvant nécessiter une hospitalisation. Le PPG peut coexister avec le psoriasis en plaques (PP) mais s’en différencie aux plans génétique et physiopathologique. La dérégulation de la voie de signalisation impliquant l’interleukine 36 (IL-36) joue un rôle central dans la physiopathologie du PPG et la mutation du gène codant pour l’antagoniste du récepteur de l’IL-36 (IL36RN) semble associée aux formes de PPG les plus graves. En raison du déclenchement brutal des poussées et des associations morbides cardiovasculaires, métaboliques et hépatobiliaires, le PPG a un impact significatif sur la qualité de vie des patients. Au plan clinique, le PPG est défini par la présence de pustules primaires stériles, de localisation non acrale et macroscopiquement visibles, pouvant survenir avec ou sans inflammation systémique. Son identification en pratique clinique implique l’élimination des autres dermatoses pustuleuses généralisées. Le recours aux traitements non spécifiques, notamment ceux utilisés dans le PP, est limité par un faible niveau de preuve. La mise à disposition d’anticorps monoclonaux ciblant le récepteur de l’IL-36, dont l’efficacité a été démontrée dans des essais contrôlés, ouvre de nouvelles perspectives pour les patients atteints de PPG.

Generalized pustular psoriasis (GPP) is a rare and severe chronic inflammatory disease characterized by unpredictable flares of variable severity, which may necessitate hospitalisation. GPP may coexist with plaque psoriasis (PP) although it differs from PP in terms of its genetics and pathophysiological features. Deregulation of the interleukin 36 (IL-36) signalling pathway plays a pivotal role in the pathophysiology of GPP. Additionally, a mutation of the gene encoding the IL-36 receptor antagonist (IL36RN) appears to be associated with the most severe forms of GPP. Due to the sudden onset of flares and associated cardiovascular, metabolic and hepatobiliary comorbidities, GPP significantly impacts patients’ quality of life. Clinically, GPP is defined by the presence of primary sterile pustules, which are non-acral in distribution and are visible macroscopically. Such signs may manifest with or without systemic inflammation. In clinical practice, the diagnosis is made by ruling out other generalized pustular dermatoses. The non-specific treatments, which are primarily those used in PP, are limited by a paucity of evidence. However, the advent of monoclonal antibodies targeting the IL-36 receptor, which have been demonstrated to be efficacious in controlled trials, has opened new avenues for patients suffering from GPP.