Physiologie de la réponse endothéliale microvasculaire en situation d’inflammation aiguë

Abstract

Les cellules endothéliales microvasculaires (CEM) jouent un rôle majeur en régulant la rhéologie microcirculatoire, la perfusion et l’oxygénation tissulaire en situation d’homéostasie. Ces cellules immunitaires non conventionnelles, situées à l’interface entre le milieu intérieur et les tissus, participent de manière prépondérante à la réponse immunitaire systémique et locale lors d’une infection et d’une inflammation aiguë non septique. À la suite d’une exposition à des agents pathogènes, à des toxines microbiennes ou à des signaux de danger endogènes, les réponses des CEM sont polymorphes, hétérogènes et multiformes. Ainsi, dans la majorité des situations rencontrées en réanimation (sepsis, polytraumatisé, brûlures graves ou ischémie-reperfusion), les CEM perdent leur phénotype d’homéostasie et développent un état pro-apoptotique, pro-inflammatoire, pro-adhésif, pro-coagulant, et perdent leur perméabilité hypersélective favorisant la fuite capillaire et précipitant les dysfonctions d’organes. On parle alors de dysfonction endothéliale et microcirculatoire. La présence et l’intensité de cette dysfonction endothéliale sont associées à un pronostic péjoratif dans les états critiques, et la modulation thérapeutique de ces fonctions représente un axe de recherche actuel important en soins critiques.

Microvascular endothelial cells (ECs) play a major role in regulating microcirculatory rheology, perfusion, and tissue oxygenation under homeostatic conditions. These unconventional immune cells, located at the interface between the internal environment and tissues, are prominently involved in the systemic and local immune response to infection and non-septic acute inflammation. Upon exposure to pathogens, microbial toxins, or endogenous danger signals, the responses of microvascular ECs are polymorphic, heterogeneous, and multifaceted. Thus, in most situations encountered in intensive care (sepsis, polytrauma, severe burns, or ischemia-reperfusion), microvascular ECs lose their homeostatic phenotype and develop a pro-apoptotic, pro-inflammatory, pro-adhesive, pro-coagulant state, and lose their highly selective permeability, promoting capillary leakage and precipitating organ dysfunction. This is referred to as endothelial and microcirculatory dysfunction. The presence and intensity of this endothelial dysfunction are associated with a poor prognosis in critical conditions, and the therapeutic modulation of these functions is currently an important research focus in critical care.