与单等位基因ALG8和ALG9致病变异相关的囊性表型特征

背景：常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是一种常见的遗传性肾病，常导致肾功能衰竭。它在基因上是异质的；除了主要基因PKD1和PKD2外，至少还有8个其他基因被提出。ALG8致病变异与常染色体显性多囊性肝病有关，并与ADPKD有关，而ALG9被认为是ADPKD基因，但其表型和外显率的细节尚不清楚。方法：我们使用全球检测ALG8或ALG9致病变异的方法筛选了bbbb3900个患有囊性肾和/或肝脏的家族。此外，对具有序列数据（Genomics England 100kGP （100kGP）、UK Biobank （UKBB）和Mayo Clinic Biobank (MCBB)）的人群队列进行ALG8/ALG9致病变异筛选。结果：多囊肾和/或肝脏疾病患者的多中心筛查确定了51个（1.3%）ALG8（7个多重型）和23个（0.6%）ALG9（5个多重型）家族；频率比非多囊肾病（PKD）对照组高~ 10倍和~ 24倍。对100kGP、UKBB和MCBB中PKD表型个体进行分析，鉴定出9个ALG8家族（0.39%）和9个ALG9家族（0.39%），频率高于对照组。2例患者出现PKD1和ALG8致病性改变。在整个MCBB成像的ALG8突变个体中，89%的人有肾囊肿（56%，10个囊肿），肾和肝囊肿的中位数比对照组大。在ALG9中，78%的患者有肾囊肿（27%的患者有肾囊肿）。具有ALG8突变的个体通常有轻度囊性肾，增大有限。在11/62的患者中发现肝囊肿（71%）和肝肿大（bbb2l），尽管手术干预很少见。ALG9肾表型也表现为轻度囊性肾，但肝肿大少见；对于这两种基因，慢性肾脏疾病或肾衰竭是罕见的。结论：ALG8和ALG9被定义为囊肾/肝基因，但对eGFR较低的外显率有限。