Actualités sur la leucémie à tricholeucocytes

Abstract

Les proliférations à cellules chevelues représentent des entités différentes incluant la leucémie à tricholeucocytes dans sa forme classique, une entité bien définie mais aussi la forme variante de la leucémie à tricholeucocytes (LT-V), dont la présentation est éloignée de la leucémie à tricholeucocytes et dont le pronostic est plus réservé. Les autres proliférations à cellules chevelues comprennent le lymphome splénique diffus de la pulpe rouge de la rate et les lymphomes spléniques de la zone marginale avec cellules villeuses circulantes. Dans cet article, nous insistons sur les nouveautés, concernant les aspects biologiques récents de la leucémie à tricholeucocytes notamment les présentations cliniques inhabituelles de la maladie mais aussi l’importance de la détection de la mutation BRAF^V600E, marqueur moléculaire de la maladie. D’autres mutations non canoniques doivent être identifiées en raison d’une possible contre-indication à utiliser les inhibiteurs de BRAF. La présence d’un profil non muté des chaînes lourdes des immunoglobulines (IGHV), observé dans 20 % des cas est associée à un mauvais pronostic. Nous apportons aussi une aide à caractériser les autres proliférations à cellules chevelues, lors de l’examen du frottis sanguin. Le traitement de première ligne de la leucémie à tricholeucocytes s’est récemment modifié et l’immunochimiothérapie associant cladribine plus rituximab est devenu le gold standard. Dans les formes en rechute ou réfractaires, les autres traitements sont à discuter en réunion de concertation pluridisciplinaire et associent les inhibiteurs de BRAF associés aux anticorps anti-CD20, aux inhibiteurs de BTK ou les inhibiteurs de Bcl-2. Les choix sont à discuter en fonction du profil du patient mais aussi de son profil biologique.

Hairy cell proliferations represent very different entities. They include hairy cell leukemia in its classic form (HCL), a well-defined entity, but also the variant form of HCL (LT-V ou HCL-V), whose presentation is far from HCL and whose prognosis is poorer. Other hairy cell proliferations include splenic red pulp lymphoma (SDRPL) and splenic marginal zone lymphomas (SMZL) with circulating villous cells. In this article, we emphasize the novelties concerning the different recent biological aspects of HCL, including the unusual clinical presentations but also the importance for the diagnosis of the detection of the BRAF^V600E mutation, a molecular marker of the disease, and the presence of other non-canonical mutations that should be identified because of the contraindication to the use of BRAF inhibitors. Finally, the presence of a non-mutated profile of immunoglobulin heavy chains (IGHV), observed in 20% of cases, is associated with a poor prognosis. We also provide guidance in characterizing other hairy cell proliferations when examining the blood smear. The first-line treatment of HCL has recently changed and immunochemotherapy combining cladribine plus rituximab has become the gold standard. In relapsed or refractory forms, other treatments should be discussed in a multidisciplinary consultation meeting and combine BRAF inhibitors with anti-CD20 antibodies, BTK inhibitors or Bcl-2 inhibitors. The choices should be discussed according to the patient's profile but also their biological profile.